La reelina, una prote\u00edna esencial para la plasticidad de la corteza cerebral, es capaz de recuperar las capacidades cognitivas en ratones de laboratorio afectados por alzh\u00e9imer, seg\u00fan uno de los principales resultados de un art\u00edculo publicado en la revista Nature Communications y codirigido por Eduardo Soriano, catedr\u00e1tico del Departamento de Biolog\u00eda Celular de la Universidad de Barcelona (UB) y miembro del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), y por el investigador Llu\u00eds Pujadas (UB y CIBERNED). El trabajo ha formado parte de la tesis doctoral de Daniela Rossi, coautora principal del trabajo junto con Llu\u00eds Pujadas, y ha contado con la destacada participaci\u00f3n de Nat\u00e0lia Carulla (Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica, IRB). Tambi\u00e9n han colaborado en el art\u00edculo Rosa Andr\u00e9s, C\u00e1tia M. Teixeira, Antoni Parcerisas, Ernest Giralt, Bernat Serra y Rafael Maldonado, y las instituciones Fundaci\u00f3n Centro de Investigaci\u00f3n de Enfermedades Neurol\u00f3gicas (Fundaci\u00f3n CIEN), Vall d’Hebron Instituto de Investigaci\u00f3n (VHIR) y la Universidad Pompeu Fabra (UPF). <\/p>\n
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Recuperar las funciones cognitivas en modelos de laboratorio<\/strong><\/p>\n <\/span>El alzh\u00e9imer es una patolog\u00eda neurodegenerativa caracterizada por la p\u00e9rdida de conexiones entre neuronas y por la muerte neuronal. Se asocia principalmente a la formaci\u00f3n de placas seniles (formadas por p\u00e9ptido \u03b2-amiloide, o A\u03b2) y la presencia de ovillos neurofibrilares (dep\u00f3sitos insolubles de prote\u00edna tau). Esta patolog\u00eda, que es la forma de demencia m\u00e1s frecuente a nivel mundial, afecta a m\u00e1s de 100.000 personas en Catalu\u00f1a y 500.000 en todo el Estado, y causa un progresivo deterioro de las funciones intelectuales y cognitivas de los pacientes.<\/span><\/p>\n Seg\u00fan el nuevo estudio, de car\u00e1cter precl\u00ednico, el incremento de los niveles de la prote\u00edna reelina en el cerebro evita el deterioro cognitivo en ratones afectados por alzh\u00e9imer. Adem\u00e1s, la reelina tambi\u00e9n retrasa el proceso de formaci\u00f3n de fibras del p\u00e9ptido A\u03b2 in vitro y reduce la acumulaci\u00f3n de dep\u00f3sitos amiloides en el cerebro de los animales afectados por la enfermedad.<\/span><\/p>\n <\/p>\n La doble v\u00eda del p\u00e9ptido A\u03b2 y la prote\u00edna tau<\/span><\/strong><\/p>\n Tal como explica el catedr\u00e1tico Eduardo Soriano, jefe del grupo de investigaci\u00f3n de Neurobiolog\u00eda del Desarrollo y de la Regeneraci\u00f3n Neuronal de la UB, \u00abla mayor\u00eda de estudios sobre el alzh\u00e9imer buscan dianas farmacol\u00f3gicas relacionadas con un proceso concreto implicado en la enfermedad\u00bb. Como elemento de innovaci\u00f3n, en cambio, \u00abeste trabajo estudia la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la reelina \u2014un potenciador sin\u00e1ptico y de la cognici\u00f3n\u2014 que tambi\u00e9n regula la prote\u00edna precursora del amiloide (APP) y la prote\u00edna tau, que son dos prote\u00ednas implicadas en procesos b\u00e1sicos del alzh\u00e9imer\u00bb .<\/span><\/p>\n En opini\u00f3n de Llu\u00eds Pujadas, primer autor del art\u00edculo cient\u00edfico junto con Daniela Rossi, \u00abse sab\u00eda que la reelina participa en la doble v\u00eda reguladora del p\u00e9ptido A\u03b2 y la prote\u00edna tau, pero era dif\u00edcil entender c\u00f3mo se relacionaban entre s\u00ed\u00bb. \u00abCon este estudio \u2014contin\u00faa\u2014, mostramos un nuevo mecanismo que permite comprender mejor este punto de nexo entre las dos vertientes de la patolog\u00eda\u00bb. El trabajo describe c\u00f3mo la reelina, al quedar atrapada en las fibras amiloides, pierde su funci\u00f3n potenciadora de la plasticidad. Por este motivo, un incremento de la cantidad de reelina en el cerebro puede resultar beneficioso.<\/span><\/p>\n <\/p>\n Los p\u00e9ptidos m\u00e1s t\u00f3xicos en la patolog\u00eda del alzh\u00e9imer<\/strong><\/p>\n Los expertos tambi\u00e9n describen de qu\u00e9 modo la reelina es capaz de interaccionar in vitro y reducir la toxicidad del p\u00e9ptido A\u03b242, que tiene una alta tendencia a la formaci\u00f3n de fibras y la agregaci\u00f3n en placas seniles. \u00abLa interacci\u00f3n de la reelina con los p\u00e9ptidos A\u03b242, considerados los m\u00e1s t\u00f3xicos en el alzh\u00e9imer seg\u00fan las hip\u00f3tesis actuales, no se hab\u00eda descrito hasta ahora en ning\u00fan estudio cient\u00edfico. Este trabajo muestra por primera vez que la toxicidad de los p\u00e9ptidos A\u03b242 sobre neuronas disminuye en presencia de reelina\u00bb, explica Daniela Rossi, del Departamento de Biolog\u00eda Celular de la UB.<\/span><\/p>\n El trabajo in vitro ha permitido demostrar que la reelina interacciona con A\u03b242 y retrasa la formaci\u00f3n de fibras. Estos resultados in vitro se han reproducido en un modelo de rat\u00f3n de alzh\u00e9imer en el que se ha observado que la reelina tambi\u00e9n disminuye la formaci\u00f3n de placas de amiloide. El trabajo constata por primera vez un efecto neuroprotector de la reelina en enfermedades neurodegenerativas, que se demuestra in vivo<\/em> en modelos de laboratorio, y adem\u00e1s, aporta una hip\u00f3tesis explicativa sobre esta acci\u00f3n protectora.<\/span><\/p>\n <\/p>\n Reelina: acci\u00f3n neuroprotectora y rescatadora<\/strong><\/p>\n \u00abEl resultado m\u00e1s impactante \u2014apunta Eduardo Soriano\u2014 es que un potenciador de la plasticidad neuronal puede rescatar un fenotipo cl\u00ednico de alzh\u00e9imer en un modelo animal\u00bb. La recuperaci\u00f3n de los d\u00e9ficits cognitivos ser\u00eda el resultado de activar una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n \u2014la de la reelina\u2014 que es homeost\u00e1tica para el buen funcionamiento del cerebro, desde el punto de vista de la cognici\u00f3n, la plasticidad neuronal, la formaci\u00f3n de amiloide, etc. Soriano puntualiza que, como l\u00ednea de investigaci\u00f3n, \u00abeste enfoque metodol\u00f3gico sobre v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que controlan diferentes aspectos relacionados con la plasticidad neuronal y el alzh\u00e9imer es m\u00e1s eficiente\u00bb.<\/span><\/p>\n Las causas que originan la patolog\u00eda del alzh\u00e9imer son todav\u00eda bastante desconocidas, y solo un 1,5% de los casos son hereditarios. En trabajos anteriores, el equipo cient\u00edfico del Dr. Eduardo Soriano hab\u00eda constatado la alteraci\u00f3n de la prote\u00edna reelina en la demencia de Alzheimer y su papel en v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular relacionadas con la supervivencia neuronal. Tambi\u00e9n se hab\u00eda estudiado el papel de la reelina en diferentes aspectos del funcionamiento fisiol\u00f3gico del cerebro adulto y el efecto potenciador homeost\u00e1tico de esta prote\u00edna. El nuevo trabajo publicado en la revista Nature Communications contribuye a ampliar el escenario de la investigaci\u00f3n sobre nuevas dianas terap\u00e9uticas contra el alzh\u00e9imer, incorporando la reelina y su v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n como puntos de estudio para el dise\u00f1o futuro de nuevos f\u00e1rmacos. De hecho, los investigadores tienen previsto disponer en pocos meses de un sistema para la identificaci\u00f3n de compuestos qu\u00edmicos que potencien la se\u00f1alizaci\u00f3n de la reelina.<\/span><\/p>\n fuente: Universitat de Barcelona<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La reelina, una proteína esencial para la plasticidad de la corteza cerebral, es capaz de recuperar las capacidades cognitivas en ratones de laboratorio afectados por alzhéimer, según uno de los<\/p>\n