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El alzh\u00e9imer es una enfermedad neurodegenerativa, esto es, ocasionada para una destrucci\u00f3n progresiva de las neuronas cerebrales. Una enfermedad que se corresponde con el tipo de demencia m\u00e1s com\u00fan en todo el mundo y para la que, a\u00fan a d\u00eda de hoy, no existe cura. De hecho, los \u00fanicos tratamientos disponibles se limitan a paliar la sintomatolog\u00eda asociada a la enfermedad. Y es que a\u00fan no se ha encontrado una manera para detener, o en su defecto ralentizar, los efectos de la acumulaci\u00f3n en el cerebro de ovillos neurofibrilares de prote\u00edna tau y de placas de prote\u00edna beta-amiloide, altamente t\u00f3xicos para las neuronas. Sin embargo, investigadores del Colegio Universitario de Londres (Reino Unido) podr\u00edan haber dado un paso significativo a la hora de frenar la progresi\u00f3n no solo de la enfermedad de Alzh\u00e9imer, sino de tambi\u00e9n de otras patolog\u00edas neurodegenerativas.<\/p>\n
Concretamente, el estudio, publicado en la revista \u00abPLOS Genetics\u00bb, demuestra c\u00f3mo el bloqueo de una prote\u00edna denominada \u2018prote\u00edna 1 tipo Kelch asociada a ECH\u2019 (Keap1) protege a las neuronas de la toxicidad inducida por las placas de beta-amiloide, abriendo as\u00ed la puerta al dise\u00f1o de nuevos tratamientos para prevenir, por fin, el alzh\u00e9imer y otros tipos de demencia.<\/p>\n
Como explica Fiona Kerr, directora de la investigaci\u00f3n, \u00abla incidencia de la demencia est\u00e1 creciendo de forma dram\u00e1tica a medida que la poblaci\u00f3n envejece, por lo que necesitamos encontrar con urgencia nuevos f\u00e1rmacos que puedan proteger a las neuronas y detener la progresi\u00f3n de la enfermedad\u00bb. <\/span><\/p>\n <\/p>\n Inhibir para desbloquear<\/em><\/p>\n Cuando son sometidas a condiciones de estr\u00e9s, las neuronas, tal y como sucede con cualquier otra c\u00e9lula del organismo, se deterioran y acaban muriendo. Sin embargo, y como cabr\u00eda esperar, el cerebro cuenta con mecanismos para evitar que esto suceda. Es el caso, por ejemplo, de la activaci\u00f3n en las neuronas de una prote\u00edna denominada \u2018factor de transcripci\u00f3n nuclear eritroide-2\u2019 (Nrf2), prote\u00edna que en condiciones de estr\u00e9s migra al n\u00facleo celular y activa la expresi\u00f3n de genes con actividad protectora. El problema es que, como han mostrado distintos estudios, los niveles de Nrf2 se encuentran disminuidos en los pacientes con enfermedad de Alzheimer, por lo que esta protecci\u00f3n desaparece y las neuronas siguen muriendo.<\/p>\n En este contexto, en los \u00faltimos a\u00f1os se han llevado a cabo numerosas investigaciones para activar Nrf2 y, as\u00ed, proteger a las neuronas frente a la toxicidad de las placas de beta-amiloide. Sin embargo, los resultados han sido infructuosos, pues si bien se han identificado f\u00e1rmacos capaces de activar esta prote\u00edna, sus efectos secundarios eran, simple y llanamente, letales. Entonces, \u00bfqu\u00e9 se puede hacer? Pues actuar sobre la prote\u00edna responsable de inhibir Nrf2. O lo que es lo mismo, sobre Keap1.<\/p>\n Para llevar a cabo el estudio, los autores emplearon modelos animales \u2013moscas de la fruta\u2013 de alzh\u00e9imer en los que administraron un inhibidor de Keap1. Y lo que observaron es que la inhibici\u00f3n de esta prote\u00edna y, por ende, su interacci\u00f3n con Nrf2, previno la neurotoxicidad causada por los p\u00e9ptidos de beta-amiloide \u2013p\u00e9ptidos que en \u00faltimo t\u00e9rmino se agregan para formar las temidas placas de beta-amiloide\u2013. Posteriormente, los autores repitieron el experimento con cultivos de neuronas de ratones con la enfermedad, observando c\u00f3mo una vez m\u00e1s la inhibici\u00f3n de Keap1 preven\u00eda el da\u00f1o neuronal asociado a los p\u00e9ptidos de beta-amiloide.<\/p>\n Como indica Fiona Kerr, \u00abnuestros resultados son importantes porque los f\u00e1rmacos que bloquean Keap1 aumentan la actividad de la prote\u00edna Nrf2, cuya funci\u00f3n es proteger a las c\u00e9lulas. Por tanto, estos f\u00e1rmacos tienen el potencial para prevenir la p\u00e9rdida de neuronas cerebrales en la enfermedad de Alzheimer y en otros tipos de demencia\u00bb.<\/p>\n <\/em><\/p>\n Protecci\u00f3n neuronal<\/em><\/p>\n En definitiva, el nuevo estudio es el primero en mostrar que la potenciaci\u00f3n de Nrf2 a trav\u00e9s del bloqueo de su inhibidor \u2013Keap1\u2013 puede proteger a las neuronas de los efectos de las placas de beta-amiloide, lo que convierte a Keap1 en una diana potencial para la prevenci\u00f3n de la neurodegeneraci\u00f3n en el alzh\u00e9imer y otras patolog\u00edas. Sin embargo, y dado que el estudio ha sido llevado a cabo con modelos animales, \u00bfpuede esperarse que este efecto tambi\u00e9n se produzca en humanos? Pues s\u00ed, cuando menos te\u00f3ricamente.<\/p>\n Como concluye Fiona Kerr, \u00abla mosca de la fruta es una herramienta muy poderosa para identificar nuevas causas gen\u00e9ticas en enfermedades humanas, incluidas las patolog\u00edas neurodegenerativas, y nuestro trabajo demuestra que estos hallazgos tienen el potencial para dirigir el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos que sean efectivos en mam\u00edferos. Sea como fuere, se requieren m\u00e1s estudios para desarrollar estos f\u00e1rmacos interruptores de la interacci\u00f3n Keap1-Nrf2 y evaluar si esta nueva estrategia puede proteger a las neuronas humanas de los da\u00f1os asociados a la enfermedad de Alzheimer\u00bb.<\/p>\n <\/p>\n