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El alzh\u00e9imer es una enfermedad neurodegenerativa, es decir, causada por una destrucci\u00f3n progresiva de las neuronas cerebrales. Una enfermedad que constituye el tipo m\u00e1s com\u00fan de demencia \u2013supone entre el 60% y el 70% de todos los casos globales, hasta 47,5 millones, de demencia\u2013 y para la que a\u00fan no existe una cura. De hecho, a\u00fan no se cuenta con ning\u00fan tratamiento capaz de frenar su progresi\u00f3n, y las \u00fanicas terapias disponibles tampoco son demasiado eficaces a la hora de mejorar sus s\u00edntomas, caso principalmente de la p\u00e9rdida de memoria. De ah\u00ed la importancia de un nuevo estudio llevado a cabo por investigadores de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore (EE.UU.), en el que se demuestra que la inhibici\u00f3n de una prote\u00edna que, denominada \u2018Efexina5\u2019, se encuentra anormalmente elevada en los cerebros de los pacientes con alzh\u00e9imer, previene el deterioro de la memoria asociado a la enfermedad. O as\u00ed sucede, cuando menos, en modelos animales \u2013ratones.<\/p>\n
Como explica Seth S. Margolis, director de esta investigaci\u00f3n publicada en la revista \u00abThe Journal of Clinical Investigation\u00bb, \u00abla Efexina5 es un objetivo muy tentador para las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas porque su concentraci\u00f3n en los cerebros de los adultos sanos es m\u00ednima. Esto quiere decir que la \u2018desactivaci\u00f3n\u2019 o la \u2018eliminaci\u00f3n\u2019 de esta prote\u00edna conllevar\u00eda muy pocos efectos secundarios\u00bb.<\/p>\n
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Sinapsis excitatorias<\/p>\n
La mayor\u00eda de las investigaciones que se est\u00e1n llevando a cabo en el alzh\u00e9imer tienen por objetivo detener la formaci\u00f3n en el cerebro de las placas de prote\u00edna beta-amiloide, altamente t\u00f3xicas para las neuronas y consideradas como \u2018principales responsables\u2019 del desarrollo de la enfermedad.<\/p>\n
Sin embargo, como apunta Gabrielle L. Sell, co-autora de la investigaci\u00f3n, \u00abla acumulaci\u00f3n de prote\u00edna-beta amiloide en el cerebro no es el mejor indicador de la gravedad de la enfermedad, sino la p\u00e9rdida de las sinapsis excitatorias, esto es, un tipo de estructura celular forjada entre dos neuronas\u00bb.<\/p>\n
De hecho, a\u00fan no se sabe cu\u00e1l es la relaci\u00f3n entre la presencia de placas de beta-amiloide y la p\u00e9rdida de sinapsis excitatorias. Pero lo que s\u00ed se sabe es que los cerebros de los pacientes con alzh\u00e9imer tienen unos niveles reducidos de una prote\u00edna denominada \u2018EphB2\u2019. As\u00ed, y dado que EphB2 regula la actividad de Efexina5, los autores del nuevo estudio han tratado de averiguar si esta Efexina5 es la responsable de inhibir el desarrollo de las espinas dendr\u00edticas \u2013esto es, las protuberancias de las dendritas o excrecencias neuronales que permiten a las neuronas comunicarse entre s\u00ed, por ejemplo forjando sinapsis excitatorias.<\/p>\n
En primer lugar, los autores a\u00f1adieron placas de beta-amiloide a cultivos en placas de laboratorio de neuronas cerebrales de ratones sanos. Y lo que vieron es que las neuronas comenzaron a producir Efexina5 en grandes cantidades. Posteriormente, repitieron el experimento inyectando directamente las placas de beta-amiloide en el cerebro de ratones vivos. Y una vez m\u00e1s, observaron una sobreproducci\u00f3n de la prote\u00edna por las neuronas cerebrales de los animales. Por tanto, los autores concluyeron que una de las caracter\u00edsticas del alzh\u00e9imer es la estimulaci\u00f3n por las placas de beta-amiloide de la producci\u00f3n exagerada de Efexina5.<\/p>\n
Pero estas cantidades desmesuradas, hasta 2,5 veces mayores de lo normal, de Efexina5, \u00bftambi\u00e9n se encuentran en los cerebros de las personas afectadas por el alzh\u00e9imer? Pues s\u00ed. El an\u00e1lisis de muestras de tejidos cerebrales de pacientes con la enfermedad ya fallecidos constat\u00f3 la presencia de grandes concentraciones de esta prote\u00edna.<\/p>\n
Entonces, \u00bfqu\u00e9 pasar\u00eda si se eliminara esta Efexina5 del cerebro? Pues para analizarlo, los autores emplearon un nuevo modelo animal \u2013ratones\u2013 al que manipularon gen\u00e9ticamente para que su cerebro acumulara placas de beta-amiloide y, a la vez, no pudiera expresar la Efexina5. Y lo que observaron es que los animales, si bien desarrollaron las placas de beta-amiloide caracter\u00edsticas de la enfermedad, no perdieron sus sinapsis excitatorias. El resultado es que los ratones se comportaron igual de bien que sus hom\u00f3nimos sanos en las distintas pruebas dise\u00f1adas para evaluar su capacidad memor\u00edstica \u2013concretamente, evitar entrar en las zonas de un laberinto en las que recib\u00edan descargas el\u00e9ctricas, a las que volv\u00edan una y otra vez los ratones con placas de beta-amiloide en los que no se hab\u00eda silenciado la expresi\u00f3n de Efexina5.<\/p>\n
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Diana terap\u00e9utica<\/p>\n
Finalmente, y con objeto de simular lo que ocurre en los pacientes humanos con la enfermedad, los investigadores realizaron el mismo experimento con ratones que envejecieron con la presencia de placas de beta-amiloide en sus cerebros. As\u00ed, y una vez alcanzaron una edad avanzada, los animales recibieron la inyecci\u00f3n de un compuesto gen\u00e9tico que inhib\u00eda la expresi\u00f3n de Efexina5 a nivel cerebral. \u00bfY qu\u00e9 sucedi\u00f3? Pues que su comportamiento en las pruebas de memoria fue, una vez m\u00e1s, similar a la de sus compa\u00f1eros \u2018sanos\u2019.<\/p>\n
En definitiva, concluyen los autores, \u00abnuestros resultados sugieren que el exceso de Efexina5 desencadenado por las placas de beta-amiloide y por una se\u00f1alizaci\u00f3n disminuida de EphB2 podr\u00eda ser la raz\u00f3n por la que los pacientes con alzh\u00e9imer pierden gradualmente sus sinapsis excitatorias, lo que conlleva a una p\u00e9rdida de la memoria. Y asimismo, que el silenciamiento de la producci\u00f3n de Efexina5 puede frenar o detener la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
As\u00ed, los investigadores est\u00e1n evaluando qu\u00e9 f\u00e1rmacos que ya se est\u00e1n empleando en los ensayos cl\u00ednicos sobre la enfermedad de Alzheimer pueden tener alg\u00fan efecto sobre la producci\u00f3n o regulaci\u00f3n de la Efexina5.<\/p>\n
Como concluye Seth Margolis, \u00abnuestro trabajo nos ofrece la esperanza de que el tratamiento de las v\u00edas para la formaci\u00f3n de las sinapsis nos permita el desarrollo de terapias potentes para esta devastadora enfermedad\u00bb.<\/p>\n
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R. I. – @abc_salud <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
El alzhéimer es una enfermedad neurodegenerativa, es decir, causada por una destrucción progresiva de las neuronas cerebrales. Una enfermedad que constituye el tipo más común de demencia –supone entre<\/p>\n