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El alzh\u00e9imer es una enfermedad neurodegenerativa, esto es, causada por la destrucci\u00f3n progresiva de las neuronas cerebrales. Y esta destrucci\u00f3n, seg\u00fan han sugerido numerosos estudios, se produce b\u00e1sicamente por la acumulaci\u00f3n en el cerebro de ovillos neurofibrilares de prote\u00edna tau y de placas de prote\u00edna beta-amiloide, altamente t\u00f3xicos para las neuronas. Pero, \u00bfcu\u00e1l es la raz\u00f3n para la formaci\u00f3n y acumulaci\u00f3n de estos agregados de prote\u00ednas tan da\u00f1inos para las neuronas? Pues seg\u00fan han apuntado distintas investigaciones, se explica porque los compartimentos o org\u00e1nulos que, denominados \u2018endosomas\u2019, utilizan las neuronas para procesar, eliminar o reciclar sus prote\u00ednas no funcionan tan bien como deber\u00edan. De ah\u00ed la importancia de un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Faculta de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle (EE.UU.), en el que se muestra c\u00f3mo una terapia en la que se combina un f\u00e1rmaco experimental con la t\u00e9cnica de edici\u00f3n gen\u00e9tica CRISPR\/Cas9 \u2013el consabido \u2018corta-pega\u2019 gen\u00e9tico\u2013 puede corregir el funcionamiento de la red de endosomas, lo que evita la producci\u00f3n de estos agregados de prote\u00ednas tau y beta-amiloide y, por ende, podr\u00eda tratar, e incluso prevenir, el alzh\u00e9imer.<\/p>\n
Como explica Jessica Young, directora de esta investigaci\u00f3n publicada en la revista \u00abStem Cell Reports\u00bb, \u00abnuestros resultados sugieren que el abordaje dirigido de los defectos en la red endosomal, ya sea a trav\u00e9s del desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos o de otros tratamientos, caso de la terapia g\u00e9nica, podr\u00eda constituir una estrategia muy prometedora frente a la enfermedad de Alzheimer\u00bb.<\/p>\n
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Mensajeros ineficientes<\/p>\n
El primer objetivo del estudio fue evaluar si, efectivamente, los defectos en el transporte entre las neuronas cerebrales contribuyen a la aparici\u00f3n y desarrollo del alzh\u00e9imer. Y para ello, los autores tomaron c\u00e9lulas de la piel de pacientes diagnosticados con la enfermedad y las reprogramaron para convertirlas en c\u00e9lulas madre pluripotentes (iPS), es decir, con capacidad para diferenciarse en cualquier c\u00e9lula del organismo. As\u00ed, \u2018tan solo\u2019 habr\u00eda que inducir la diferenciaci\u00f3n de estas iPS en neuronas y ver si su red de endosomas funcionaba de forma incorrecta. Dicho y hecho.<\/p>\n
Y una vez inducida la diferenciaci\u00f3n, \u00bfqu\u00e9 pas\u00f3? Pues que las \u2018nuevas\u2019 neuronas mostraron la tendencia a producir cantidades excesivas de prote\u00ednas beta-amiloide y tau ya observada en las neuronas cerebrales de los pacientes \u2013no en vano, ambas neuronas, \u2018nuevas\u2019 y cerebrales, comparten el mismo genoma y, por tanto, funcionan de forma similar.<\/p>\n
El tratamiento de los defectos en la red endosomal podr\u00eda constituir una estrategia muy prometedora frente a la enfermedad de Alzheimer<\/p>\n
El siguiente paso fue analizar si la potenciaci\u00f3n de la funci\u00f3n de la red de endosomas tiene alg\u00fan efecto sobre la producci\u00f3n de prote\u00ednas tau y beta-amiloide en las neuronas humanas. Y para ello, los autores recurrieron a un f\u00e1rmaco experimental que, bautizado como \u2018R33\u2019, ya ha demostrado estabilizar y potenciar la funci\u00f3n de una prote\u00edna de ensamblaje denominada \u2018retr\u00f3mero\u2019 en modelos animales. B\u00e1sicamente, lo que hace este retr\u00f3mero es asegurar que los endosomas o ves\u00edculas que viajan a trav\u00e9s de la red endosomal lleguen correctamente a su destino. Como apunta Jessica Young, \u00abpodemos pensar en la red endosomal como un tipo de agencia de mensajer\u00eda en la que el retr\u00f3mero ser\u00eda como las etiquetas de los paquetes\u00bb.<\/p>\n
Los resultados mostraron que el compuesto \u2018R33\u2019 potenci\u00f3 la funci\u00f3n del retr\u00f3mero, lo que a su vez conllev\u00f3 una reducci\u00f3n significativa en la producci\u00f3n de la prote\u00edna beta-amiloide y de la prote\u00edna tau fosforilada \u2013la forma de prote\u00edna tau que se agrega formando los ovillos neurofibrilares.<\/p>\n
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Cada una por su lado<\/p>\n
Sin embargo, el estudio no acab\u00f3 aqu\u00ed. Los autores tambi\u00e9n quisieron evaluar la hip\u00f3tesis que dicta que la producci\u00f3n de la prote\u00edna beta-amiloide dirige a su vez la producci\u00f3n de la prote\u00edna tau fosforilada. Y es que como recuerdan los investigadores, \u00abla acumulaci\u00f3n de estas dos prote\u00ednas parece encontrarse estrechamente ligada\u00bb.<\/p>\n
En este caso, los autores recurrieron al \u2018corta-pega\u2019 gen\u00e9tico para crear unas neuronas que carecieran de la prote\u00edna precursora de amiloide, cuyos fragmentos tras ser troceada por las enzimas dan lugar a los p\u00e9ptidos de beta-amiloide \u2013que a su vez se agregar\u00e1n formando las placas neurot\u00f3xicas\u2013. \u00bfY qu\u00e9 mostraron los resultados? Pues que el compuesto \u2018R33\u2019 sigui\u00f3 siendo igual de eficiente a la hora de reducir los niveles de prote\u00edna tau fosforilada. Es decir, la producci\u00f3n de prote\u00edna tau es totalmente independiente de la prote\u00edna beta-amiloide.<\/p>\n
Como concluye Jessica Young, \u00abnuestros hallazgos sugieren que hay \u2018algo\u2019 m\u00e1s arriba en la cadena de reacciones que afecta a la producci\u00f3n de prote\u00edna beta-amiloide y de prote\u00edna tau fosforilada de forma independiente. As\u00ed, continuaremos trabajando con estas l\u00edneas celulares para identificar qu\u00e9 es este \u2018algo\u2019 defectuoso y ver si puede suponer una diana para un tratamiento innovador frente al alzh\u00e9imer\u00bb<\/p>\n
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M. L\u00d3PEZ<\/em><\/p>\n Fuente: www.abc.es<\/span><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El alzhéimer es una enfermedad neurodegenerativa, esto es, causada por la destrucción progresiva de las neuronas cerebrales. Y esta destrucción, según han sugerido numerosos estudios, se produce básicamente por<\/p>\n