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El alzh\u00e9imer es una enfermedad neurodegenerativa, es decir, causada por una destrucci\u00f3n progresiva de las neuronas cerebrales. Una enfermedad que, seg\u00fan han sugerido infinidad de estudios, se origina por la acumulaci\u00f3n en el cerebro de placas de prote\u00edna beta-amiloide, altamente t\u00f3xicas para las neuronas. Sin embargo, las pruebas de imagen cerebrales han revelado que un gran n\u00famero de personas cuyos cerebros portan una gran cantidad de estas placas no acaban padeciendo alzh\u00e9imer. Por tanto, parece que el origen de la enfermedad no puede explicarse por la presencia de placas de beta-amiloide. Debe haber algo m\u00e1s. Y seg\u00fan otras muchas investigaciones, este \u2018algo m\u00e1s\u2019 ser\u00eda la prote\u00edna tau. Y ahora, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Baylor en Houston (EE.UU.) han confirmado que, efectivamente, la prote\u00edna tau se encuentra detr\u00e1s de la aparici\u00f3n del alzh\u00e9imer y, lo que es m\u00e1s importante, han descubierto el porqu\u00e9.<\/p>\n
Concretamente, el estudio, publicado en la revista \u00abCell Reports\u00bb, muestra que la prote\u00edna tau altera la actividad de unas secuencias del ADN celular denominadas \u2018transposones\u2019, lo que provoca una inestabilidad gen\u00f3mica en las neuronas y, en \u00faltimo t\u00e9rmino, la degeneraci\u00f3n y muerte neuronal.<\/p>\n
Como explica Joshua Shulman, director de la investigaci\u00f3n, \u00abla inestabilidad gen\u00f3mica hace referencia a una mayor tendencia a presentar alteraciones en el material gen\u00e9tico, o lo que es lo mismo, en el ADN, caso de las mutaciones. El resultado es que el genoma no funciona correctamente. De hecho, ya se sabe que la inestabilidad gen\u00f3mica supone uno de los principales desencadenantes de enfermedades como el c\u00e1ncer. As\u00ed, en nuestro trabajo hemos analizado la posible conexi\u00f3n causal entre la acumulaci\u00f3n de prote\u00edna tau en las neuronas y la consecuente inestabilidad gen\u00f3mica en la enfermedad de Alzheimer\u00bb.<\/p>\n
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Copiar y pegar<\/p>\n
La sospecha de una relaci\u00f3n entre la presencia de prote\u00edna tau \u2013generalmente formando ovillos neurofibrilares\u2013 en las neuronas cerebrales y la enfermedad de Alzheimer no es, ni mucho menos, nueva. No en vano, infinidad de estudios han constatado que la acumulaci\u00f3n de esta prote\u00edna se asocia a una degeneraci\u00f3n y muerte neuronal y, por ende, al desarrollo del alzh\u00e9imer. Sin embargo, lo que no se sabe es la raz\u00f3n por la que la prote\u00edna tau causa la muerte de las neuronas.<\/p>\n
En este contexto, los trabajos llevados a cabo con tejidos cerebrales de pacientes afectados por enfermedades neurodegenerativas distintas del alzh\u00e9imer han sugerido que las neuronas no solo presentan una inestabilidad gen\u00f3mica, sino tambi\u00e9n la activaci\u00f3n de transposones \u2013o \u2018elementos gen\u00e9ticos transponibles\u2019\u2013 en su ADN.<\/p>\n
Como refiere Joshua Shulman, \u00ablos transposones son peque\u00f1as secuencias de ADN que no parecen contribuir a la producci\u00f3n de prote\u00ednas. La verdad es que se comportan como virus: pueden hacer copias de s\u00ed mismos que ser\u00e1n insertadas en el genoma, lo que provocar\u00e1 la aparici\u00f3n de mutaciones que desencadenar\u00e1n una enfermedad. Y si bien la mayor\u00eda de transposones son disfuncionales o permanecen \u2018dormidos\u2019, algunos pueden activarse en el cerebro humano en la edad avanzada o en la enfermedad. As\u00ed que lo que hicimos fue mirar si en el alzh\u00e9imer hab\u00eda alguna asociaci\u00f3n entre la acumulaci\u00f3n de prote\u00edna tau y la activaci\u00f3n de transposones\u00bb.<\/p>\n
En el estudio, los autores cuantificaron los niveles de prote\u00edna tau en los cerebros de m\u00e1s de 600 personas fallecidas que hab\u00edan sido sometidas a distintas pruebas de imagen cerebral durante las \u00faltimas d\u00e9cadas de sus vidas. Y asimismo, tambi\u00e9n evaluaron los perfiles de expresi\u00f3n gen\u00e9tica de las neuronas cerebrales con objeto de identificar \u2018se\u00f1ales\u2019 que delataran la activaci\u00f3n de transposones en su genoma.<\/p>\n
Los resultados mostraron una fuerte correlaci\u00f3n entre los niveles de prote\u00edna tau en las neuronas y la presencia de transposones activos. Un hallazgo que se suma a las evidencias previas que ya hab\u00edan sugerido que la prote\u00edna tau puede alterar la arquitectura compacta del genoma y, por tanto, puede promover la activaci\u00f3n de transposones \u2013que permanecen inactivos en caso de que el ADN se mantenga \u2018compacto\u2019.<\/p>\n
Como indica el director de la investigaci\u00f3n, \u00abel hecho de que los agregados de prote\u00edna tau pueda alterar la arquitectura del genoma podr\u00eda ser uno de los mecanismos por los que los transposones se encuentran activados en el alzh\u00e9imer\u00bb.<\/p>\n
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Genomas \u2018infectados\u2019<\/p>\n
Sin embargo, los resultados solo muestran una asociaci\u00f3n entre la prote\u00edna tau y la activaci\u00f3n de transposones. Es decir, no demuestran que la prote\u00edna tau sea la causante directa de la activaci\u00f3n de estos \u2018elementos transponibles\u2019. As\u00ed que lo que hicieron los autores fue recurrir a un modelo animal \u2013moscas de la fruta\u2013 de enfermedad de Alzheimer para ver si era realmente as\u00ed. \u00bfY qu\u00e9 pas\u00f3? Pues que tras \u2018colmar\u2019 el cerebro de los animales de prote\u00edna tau, vieron que los transposones comenzaron a copiarse e \u2018infectar\u2019 el ADN de las neuronas.<\/p>\n
En definitiva, puede concluirse que los agregados \u2013esto es, los ovillos neurofibrilares\u2013 de prote\u00edna tau alteran la estructura compacta del genoma de las neuronas, lo que desencadena la activaci\u00f3n de los transposones y, en \u00faltimo t\u00e9rmino, la degeneraci\u00f3n y muerte neuronal.<\/p>\n
Como concluye Joshua Shulman, \u00abcreemos que nuestro estudio ofrece una visi\u00f3n innovadora y potencialmente relevante para comprender los mecanismos de la enfermedad de Alzheimer\u00bb.<\/p>\n
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A. Otero<\/p>\n
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El alzhéimer es una enfermedad neurodegenerativa, es decir, causada por una destrucción progresiva de las neuronas cerebrales. Una enfermedad que, según han sugerido infinidad de estudios, se origina por<\/p>\n