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El cerebro, al igual que el resto de \u00f3rganos del cuerpo, contiene un sistema inmunitario con el que hacer frente a las infecciones: la microgl\u00eda. As\u00ed, y ante la presencia de una infecci\u00f3n, la microgl\u00eda orquestar\u00e1 una respuesta inmune \u2013o lo que es lo mismo, una respuesta inflamatoria\u2013 para eliminar al pat\u00f3geno. Sin embargo, la microgl\u00eda no solo act\u00faa frente a las infecciones que tienen lugar en el cerebro; tambi\u00e9n se activa ante ciertas respuestas inflamatorias que se producen fuera del cerebro. Entonces, las enfermedades que, como la artritis, causan reacciones inflamatorias, \u00bfes posible que tambi\u00e9n activen la microgl\u00eda y, en consecuencia, provoquen respuestas inflamatorias en el cerebro que acaban da\u00f1ando a las neuronas? Pues s\u00ed. Y ahora, investigadores del Centro Alem\u00e1n de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE) en Tubinga (Alemania) han descubierto el porqu\u00e9.<\/p>\n
Como explica Jonas Neher, director de esta investigaci\u00f3n publicada en la revista \u00abNature\u00bb, \u00ablos estudios epidemiol\u00f3gicos han mostrado que las enfermedades infecciosas y la inflamaci\u00f3n sufridas a la largo de la vida pueden afectar a la gravedad de la enfermedad de Alzheimer, sobre todo en las edades avanzadas. As\u00ed que lo que hicimos en este trabajo fue evaluar si la \u2018memoria inmunol\u00f3gica\u2019 de esta microgl\u00eda de larga vida pod\u00eda jugar alg\u00fan papel en este riesgo\u00bb.<\/p>\n
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Memoria inmunol\u00f3gica<\/p>\n
La microgl\u00eda no solo se activa en presencia de una infecci\u00f3n en el cerebro. De hecho, es bien sabido que las c\u00e9lulas de la microgl\u00eda tambi\u00e9n desencadenan reacciones inmunes en caso de detectar inflamaci\u00f3n fuera del cerebro. Sin embargo, lo que no se sabe es si la microgl\u00eda tiene memoria inmunol\u00f3gica. O lo que es lo mismo, \u2018recuerda\u2019 sus combates previos frente a las infecciones y enfermedades \u2013ya sean dentro o fuera del cerebro\u2013. As\u00ed que lo que hicieron los autores fue coger un modelo animal \u2013ratones\u2013 y provocarle una inflamaci\u00f3n \u2018extracerebral\u2019. \u00bfY qu\u00e9 pas\u00f3? Pues que la microgl\u00eda tambi\u00e9n se puso en marcha y desencaden\u00f3 una respuesta inflamatoria. Sin embargo, el car\u00e1cter de esta respuesta vari\u00f3, y mucho, en funci\u00f3n de las veces que el animal sufriera esta inflamaci\u00f3n fuera del cerebro.<\/p>\n
Los resultados mostraron que la primera inflamaci\u00f3n caus\u00f3 una respuesta muy potente de la microgl\u00eda. Una primera inflamaci\u00f3n que sirvi\u00f3 para mostrar a la microgl\u00eda qui\u00e9n era el enemigo. As\u00ed que en la segunda y tercera inflamaci\u00f3n, la microgl\u00eda, ya \u2018entrenada\u2019, fue atenuando progresivamente su respuesta. Pero a\u00fan hay m\u00e1s. Llegada la cuarta inflamaci\u00f3n, la microgl\u00eda desarroll\u00f3 \u2018tolerancia\u2019, por lo que pr\u00e1cticamente no hizo nada al respecto \u2013es decir, la respuesta inflamatoria en el cerebro, de haberla, fue m\u00ednima.<\/p>\n
La pregunta entonces es: \u00bfeste \u2018entrenamiento y \u2018tolerancia\u2019 de la microgl\u00eda tuvo alg\u00fan efecto sobre la formaci\u00f3n de placas de beta-amiloide? O lo que es lo mismo, \u00bfla memoria inmunitaria del cerebro juega alg\u00fan papel en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer? Pues para evaluarlo, los autores emplearon un modelo animal \u2013ratones\u2013 con alzh\u00e9imer al que volvieron a provocarle sucesivas inflamaciones fuera del cerebro.<\/p>\n
En este caso, los resultados mostraron que durante la fase de \u2018entrenamiento\u2019 \u2013esto es, durante las primeras inflamaciones\u2013, la microgl\u00eda amplific\u00f3 la formaci\u00f3n de placas incluso varios meses despu\u00e9s de la causa de la inflamaci\u00f3n hubiera sido erradicada. En consecuencia, el alzh\u00e9imer de los animales se agrav\u00f3. No as\u00ed en la fase de \u2018tolerancia\u2019, en la que la microgl\u00eda redujo la carga de placas de beta-amiloide.<\/p>\n
Por tanto, el da\u00f1o cerebral se agrava durante la fase de entrenamiento de la microgl\u00eda y se aten\u00faa cuando el sistema inmune cerebral ha desarrollado tolerancia. Un fen\u00f3meno que modula el da\u00f1o neurol\u00f3gico y que no es exclusivo del alzh\u00e9imer: los autores repitieron el experimento con ratones con ictus, observando un resultado similar.<\/p>\n
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Alteraciones epigen\u00e9ticas<\/p>\n
Finalmente, los autores analizaron las bases moleculares de esta memoria inmunol\u00f3gica. Y lo que vieron es que las c\u00e9lulas de la microgl\u00eda experimentaban cambios epigen\u00e9ticos, esto es, alteraciones en su ADN que, si bien no modifican la secuencia de ADN, cambian la forma en la que se expresan los genes contenidos en este ADN. As\u00ed, tanto la microgl\u00eda \u2018entrenada\u2019 como la \u2018tolerante\u2019 presentaban distintos cambios epigen\u00e9ticos que explicaban las diferencias observadas en la activaci\u00f3n de genes que potenciaban o atenuaban la respuesta inflamatoria. Un hallazgo muy importante dado que esta reprogramaci\u00f3n molecular influye, y mucho, en las funciones de la microgl\u00eda, caso de su capacidad de formar o eliminar placas de beta-amiloide y, por ende, de alterar la progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
Como concluye Jonas Neher, \u00abes posible que, tambi\u00e9n en los humanos, las enfermedades inflamatorias que se desarrollan fuera del cerebro desencadenen la reprogramaci\u00f3n epigen\u00e9tica dentro del cerebro. De hecho, ya se ha demostrado que las infecciones y las enfermedades como la diabetes o la artritis se asocian con reacciones inflamatorias y que son factores de riesgo conocidos para el alzh\u00e9imer. As\u00ed, la memoria inmunol\u00f3gica cerebral podr\u00eda ser una posible explicaci\u00f3n para este efecto\u00bb.<\/p>\n
El siguiente paso ser\u00e1 analizar las situaciones que provocan alteraciones epigen\u00e9ticas en la microgl\u00eda de los humanos para tratar de encontrar un tratamiento capaz de contrarrestar sus efectos negativos.<\/p>\n
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M. L\u00d3PEZ<\/em><\/p>\n Fuente:www.abc.es<\/em><\/p>\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El cerebro, al igual que el resto de órganos del cuerpo, contiene un sistema inmunitario con el que hacer frente a las infecciones: la microglía. Así, y ante la<\/p>\n