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La enfermedad de Parkinson es una grave patolog\u00eda neurodegenerativa cr\u00f3nica que afecta aproximadamente al 1-2% de las personas mayores de 65 a\u00f1os, aunque no es exclusivo de este grupo etario, pues las condiciones gen\u00e9ticas pueden provocar el Alzheimer familiar en personas de tan solo 30 a\u00f1os.<\/p>\n
En cuanto al tratamiento, algunos medicamentos pueden reducir la p\u00e9rdida de memoria y mejorar la concentraci\u00f3n, lo que resulta en una medida paliativa, al mejorar el rendimiento de las neuronas que no han sido afectadas, pero no tienen efecto alguno para detener o ralentizar la destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas cerebrales, que pueden manifestarse en la p\u00e9rdida de hasta un 20% del volumen cerebral.<\/p>\n
Parte del problema para desarrollar f\u00e1rmacos para tratar el Alzheimer, es que su etiolog\u00eda solo se ha dilucidado parcialmente. Adem\u00e1s, esta patolog\u00eda tambi\u00e9n es dif\u00edcil de combatir porque, no se ha logrado demostrar fehacientemente que sea causada por un pat\u00f3geno invasor, sino que es secundaria a una reacci\u00f3n inmunol\u00f3gica que se originar\u00eda en el cerebro.<\/p>\n
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Prote\u00ednas alteradas y mutaciones<\/strong><\/p>\n La enfermedad de Alzheimer se ha relacionado con la s\u00edntesis de dos prote\u00ednas an\u00f3malas, que fueron observadas por el psiquiatra alem\u00e1n Alois Alzheimer, cuando identific\u00f3 y estudi\u00f3 esta forma de neurodegeneraci\u00f3n a comienzos del siglo XX. <\/p>\n Una de estas prote\u00ednas, llamado beta amiloide, puede plegarse, generando agregados adhesivos que forman placas en el cerebro con capacidad toxig\u00e9nica sobre las neuronas. El riesgo de plegamiento an\u00f3malo de la estructura de la prote\u00edna aumenta con la edad de una persona, pero tambi\u00e9n puede ocurrir en la vida temprana para sujetos con una mutaci\u00f3n particular en un gen que codifica la prote\u00edna precursora de amiloide (APP), encargada de regular la conversi\u00f3n de esta mol\u00e9cula en la forma beta amiloide, de la cual se desconoce su actividad biol\u00f3gica.<\/p>\n Las personas que heredan una de estas mutaciones de la APP tienen un 100% de probabilidades de desarrollar Alzheimer, generalmente entre los 40-50 a\u00f1os de edad, por lo que muchos expertos consideran a la prote\u00edna beta amiloide como la principal causa de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n Pero tambi\u00e9n existe otra prote\u00edna involucrada en la patog\u00e9nesis del Alzheimer, llamada tau, cuya funci\u00f3n reside en mantener funcionales los filamentos de prote\u00ednas transportadoras intracelulares llamados microt\u00fabulos. Si tau se pliega anormalmente, estas estructuras se ven alteradas, lo que detiene su funcionamiento y ocasiona no solo la muerte celular, sino que es capaz de propagar la tendencia de plegamiento incorrecto a otras neuronas, generando ovillos \u201ccontagiosos\u201d.<\/p>\n Pero a\u00fan no se ha determinado cu\u00e1l de las prote\u00ednas es la m\u00e1s importante en la g\u00e9nesis de esta patolog\u00eda, pues m\u00e1s bien parece que combinan sus efectos para ocasionar el deterioro neurol\u00f3gico.<\/p>\n <\/p>\n Enfermedad de las enc\u00edas y riesgo de Alzheimer<\/strong><\/p>\n Si bien los factores involucrados en el desarrollo del Alzheimer no est\u00e1n claros, un descubrimiento- hecho por investigadores de la empresa biotecnol\u00f3gica Cortexyme, en el sur de San Francisco, y otros asociados- radica en que la bacteria causante de patolog\u00edas gingivales, la Porphyromonas gingivalis, se encontr\u00f3 en los cerebros de personas que hab\u00edan muerto a consecuencia del Alzheimer, junto con las gingipa\u00ednas, prote\u00ednas patog\u00e9nicas sintetizadas por estos microorganismos, que se cree alteran la funci\u00f3n de la prote\u00edna tau.<\/p>\n Los cient\u00edficos reportaron que la infecci\u00f3n de ratones con esta bacteria pod\u00eda desencadenar una enfermedad parecida al Alzheimer, y que los medicamentos bloqueantes de las gingipa\u00ednas ten\u00edan efecto protector sobre las neuronas de los roedores estudiados.<\/p>\n <\/p>\n Inmunoterapia prometedora<\/strong><\/p>\n La historia cuenta que cuando uno de los pioneros de la inmunoterapia contra el Alzheimer- el ya fallecido Dale Schenk, de Elan Pharmaceuticals en San Francisco- cit\u00f3 a una reuni\u00f3n en la d\u00e9cada de 1990 para discutir alternativas para desarrollar tratamientos farmacol\u00f3gicos contra esta patolog\u00eda, donde los miembros del laboratorio enumeraron y escribieron en un pizarr\u00f3n varios enfoques posibles, en que la idea de una vacuna fue pensada como la peor estrategia, puesto que la enfermedad de Alzheimer se consideraba \u00fanicamente el resultado del desgaste producto de la edad y nadie hab\u00eda considerado que ten\u00eda alguna relaci\u00f3n con el sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n Sin embargo, Schenk prob\u00f3 esta terapia de todos modos, obteniendo resultados sorprendentes que impactaron profundamente a la comunidad cient\u00edfica. Schenk y su equipo estudiaron ratones con una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que les produjo una condici\u00f3n similar a la del Alzheimer, con la s\u00edntesis de una prote\u00edna amiloide defectuosa. Los ratones fueron inoculados con una vacuna consistente en fragmentos de esta prote\u00edna, para inducir una respuesta inmune. Sus cuerpos produjeron anticuerpos que atacaron la prote\u00edna cuando formaba placas.<\/p>\n Otra observaci\u00f3n sorprendente fue que los anticuerpos formados en el organismo eran capaces de pasar del torrente sangu\u00edneo al cerebro, hecho que usualmente no ocurre, debido a que este pasaje est\u00e1 normalmente bloqueado por la presencia de c\u00e9lulas endoteliales que recubren los capilares del cerebro, formando la barrera hematoencef\u00e1lica, como una forma de protecci\u00f3n. Este trabajo condujo al desarrollo de una vacuna humana llamada AN-1792, que Elan prob\u00f3 en ensayos cl\u00ednicos, como un prometedor inicio.<\/p>\n En el 2003, uno de los pacientes que hab\u00eda participado del ensayo falleci\u00f3 por causas no relacionadas con el Alzheimer y su cerebro fue examinado post mortem, por un equipo de cient\u00edficos que inclu\u00eda a James Nicoll, de la Universidad de Southampton, que hab\u00eda participado en la observaci\u00f3n de los resultados del ensayo cl\u00ednico de Elan Pharmaceuticals, en el que, seg\u00fan sus palabras: \u201cEncontramos evidencia de una extirpaci\u00f3n bastante extensa de la placa amiloide\u201d,\u201dSe demostr\u00f3 que el enfoque funcionaba\u201c.<\/p>\n Fox utilizaba la t\u00e9cnica de MRI en cerebros- que proporciona un medio para seguir el curso del Alzheimer y evaluar los tratamientos in vivo- de las pruebas con AN-1792 en fase II, que evidenciaron \u00e1reas de inflamaci\u00f3n cerebral en aproximadamente el 6% de los que recibieron el tratamiento, que parec\u00eda deberse a una hiperactividad del sistema inmunol\u00f3gico de los propios pacientes. Esto ocasion\u00f3 s\u00edntomas similares a la meningitis, por lo que el ensayo se detuvo, aunque la mayor\u00eda de los pacientes se recuperaron completamente.<\/p>\n Debido a este rev\u00e9s en los hallazgos, la idea debi\u00f3 ser reformulada, debiendo administrarse solamente la cantidad de anticuerpos que se requiera, por lo que este enfoque ha llevado a la creaci\u00f3n de una serie de f\u00e1rmacos con base en anticuerpos, potencialmente capaces de atacar las placas amiloides de manera segura. Pero los ensayos cl\u00ednicos hasta el momento no han producido mejor\u00edas en la funci\u00f3n cognitiva, quiz\u00e1s debido al empleo de dosis muy bajas.<\/p>\n El f\u00e1rmaco aducanumab\u2013 que actualmente est\u00e1 siendo probado por la compa\u00f1\u00eda Biogen- ha evidenciado ciertos progresos en dosis m\u00e1s altas, al mejorar la cognici\u00f3n y eliminar la beta amiloide. Los ensayos a gran escala se completar\u00e1n en aproximadamente un a\u00f1o.<\/p>\n Pero este tipo de inmunizaci\u00f3n \u201cpasiva\u201d implica varias dificultades y altos costos, porque debe administrarse de forma intravenosa regular a los pacientes, por lo tanto, esta modalidad de tratamiento m\u00e1s bien demuestra la utilidad de los anticuerpos como terapia.<\/p>\n Por lo que las vacunas \u201cactivas\u201d siguen resultando m\u00e1s atractivas, pese al problema de los efectos inflamatorios, que cada vez se comprenden mejor y es susceptible de evitarse o manejarse exitosamente. <\/p>\n Pero otro f\u00e1rmaco ha surgido esperanzadoramente en escena: se trata del UB-311, producido por United Neuroscience, con sede en Dubl\u00edn. Consiste en una mol\u00e9cula artificial similar a la prote\u00edna amiloide que induce una respuesta inmune natural, aparentemente, exento de secundarios graves.<\/p>\n Pero a\u00fan no se ha determinado si estos tratamientos pueden detener y\/o revertir la disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n cerebral causada por la muerte de neuronas en el Alzheimer. <\/p>\n Tambi\u00e9n se han desarrollado vacunas contra la prote\u00edna tau, como la AADvac-1 \u2013 creada por Axon Neuroscience en Eslovaquia- que se encuentra en ensayos cl\u00ednicos de fase II, por lo que sus resultados deber\u00edan darse a conocer el pr\u00f3ximo a\u00f1o. <\/p>\n <\/p>\n \u00bfCu\u00e1ndo aplicar la vacuna \u201canti-Alzheimer\u201d?<\/strong><\/p>\n Seg\u00fan Fox:\u201dLo l\u00f3gico con la vacunaci\u00f3n es ir muy temprano\u201d, pues hasta el momento los ensayos con medicamentos han intervenido demasiado tarde, considerando que la agregaci\u00f3n de amiloide puede aparecer incluso 15 a\u00f1os antes de que una persona tenga alg\u00fan indicio de afecci\u00f3n neurodegenerativa. <\/p>\n Por otro lado, la inmunizaci\u00f3n de personas sanas ser\u00eda controvertida, por el riesgo potencial siempre presente de efectos secundarios o respuestas inmunol\u00f3gicas exacerbadas, m\u00e1s a\u00fan, si no tienen riesgo conocido de desarrollar Alzheimer.<\/p>\n Si bien a\u00fan despu\u00e9s de 20 a\u00f1os de estudios en esta \u00e1rea, todav\u00eda se desconoce el verdadero alcance y utilidad de las vacunas, pero la evidencia en estudios con animales de que los anticuerpos contra la prote\u00edna amiloide pueden prevenir la formaci\u00f3n de placas parece indicar que las investigaciones van por buen camino.<\/p>\n Actualmente, se est\u00e1n realizando dos ensayos en base a f\u00e1rmacos que desintegran la placa amiloide en personas con una susceptibilidad gen\u00e9tica a padecer Alzheimer temprano, como individuos con la mutaci\u00f3n APP.<\/p>\n Todos estos hallazgos llevan a estar optimistas y esperar los resultados que en corto plazo se deber\u00e1n obtener de todos estos ensayos cl\u00ednicos en progreso, para que los expertos eval\u00faen los resultados y tomen decisiones importantes en cuanto a inmunoterapia se refiere.<\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n Paola Opazo S\u00e1ez<\/p>\n Fuente: https:\/\/nacionfarma.com<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La enfermedad de Parkinson es una grave patología neurodegenerativa crónica que afecta aproximadamente al 1-2% de las personas mayores de 65 años, aunque no es exclusivo de este grupo<\/p>\n