<\/p>\n
<\/p>\n
El Alzheimer es una enfermedad de agregaci\u00f3n. Las neuronas en el cerebro humano producen una prote\u00edna llamada beta amiloide y estas prote\u00ednas por s\u00ed mismas, llamadas mon\u00f3meros de beta amiloide, realizan tareas importantes para las neuronas. Pero en los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer, los mon\u00f3meros beta amiloides han abandonado su trabajo y se han unido. Primero, forman olig\u00f3meros, peque\u00f1os grupos de hasta una docena de prote\u00ednas, luego cadenas m\u00e1s largas y, finalmente, dep\u00f3sitos grandes llamados placas. Durante a\u00f1os, los cient\u00edficos cre\u00edan que las placas desencadenaban los trastornos cognitivos caracter\u00edsticos del alzh\u00e9imer. Pero una investigaci\u00f3n reciente demostraba que los agregados m\u00e1s peque\u00f1os de beta amiloide son los elementos t\u00f3xicos de esta enfermedad.<\/p>\n
Ahora, un equipo dirigido por investigadores de la Universidad de Washington (EE.UU.) ha desarrollado p\u00e9ptidos sint\u00e9ticos que atacan e inhiben esos peque\u00f1os agregados t\u00f3xicos. Como explican en un art\u00edculo publicado en PNAS, sus p\u00e9ptidos sint\u00e9ticos, que est\u00e1n dise\u00f1ados para plegarse en una estructura conocida como l\u00e1mina alfa, pueden bloquear la agregaci\u00f3n beta de amiloide a en las etapas m\u00e1s iniciales y t\u00f3xicas de la formaci\u00f3n de los olig\u00f3meros.<\/p>\n
El equipo demostr\u00f3 que el bloqueo de la l\u00e1mina alfa sint\u00e9tica redujo la toxicidad activada por beta amiloide en c\u00e9lulas neurales humanas cultivadas en cultivo, e inhibi\u00f3 los olig\u00f3meros beta amiloides en dos modelos animales de laboratorio para el alzh\u00e9imer. Estos hallazgos aportan evidencia al creciente consenso de que los olig\u00f3meros beta-amiloides, no las placas, son los verdaderos agentes t\u00f3xicos de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
Los resultados tambi\u00e9n indican que las l\u00e1minas alfa sint\u00e9ticas podr\u00edan formar la base de un nuevo tratamiento dise\u00f1ado a eliminar olig\u00f3meros t\u00f3xicos en las personas, se\u00f1ala la autora del estudio, Valerie Daggett, de la Universidad de Wisconsin.<\/p>\n
\u00abSe trata de dirigirse a una estructura espec\u00edfica de beta amiloide formada por los olig\u00f3meros t\u00f3xicos -explica Daggett-. Lo que hemos demostrado aqu\u00ed es que podemos dise\u00f1ar y construir l\u00e1minas alfa sint\u00e9ticas con estructuras complementarias para inhibir la agregaci\u00f3n y la toxicidad de la beta amiloide, mientras se dejan intactos los mon\u00f3meros biol\u00f3gicamente activos\u00bb.<\/p>\n
Utilizando t\u00e9cnicas espectrosc\u00f3picas novedosas y convencionales, el equipo de Daggett observ\u00f3 las etapas individuales del desarrollo de los grupos beta amiloides, desde los mon\u00f3meros hasta los olig\u00f3meros de seis y 12 prote\u00ednas hasta las placas, en l\u00edneas celulares neurales humanas. Los investigadores confirmaron que los estadios oligom\u00e9ricos eran m\u00e1s t\u00f3xicos para las neuronas, lo que concuerda con los informes cl\u00ednicos de las placas beta amiloides en los cerebros de las personas que no tienen alzh\u00e9imer.<\/p>\n
\u00abLa beta amiloide definitivamente desempe\u00f1a un papel principal en la enfermedad de Alzheimer, pero aunque hist\u00f3ricamente la atenci\u00f3n ha estado en las placas, cada vez m\u00e1s investigaciones indican que los olig\u00f3meros beta amiloides son los agentes t\u00f3xicos que alteran las neuronas\u00bb, comenta Daggett.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los investigadores dise\u00f1aron y construyeron peque\u00f1os p\u00e9ptidos de l\u00e1mina alfa sint\u00e9ticos, cada uno compuesto de solo 23 amino\u00e1cidos, los componentes b\u00e1sicos de las prote\u00ednas. Los p\u00e9ptidos sint\u00e9ticos se pliegan en una estructura similar a una horquilla y no son t\u00f3xicos para las c\u00e9lulas. Pero las l\u00e1minas alfa sint\u00e9ticas neutralizaron los olig\u00f3meros beta amiloides en cultivos de c\u00e9lulas neuronales humanas, inhibiendo la agregaci\u00f3n adicional mediante el bloqueo de partes de los olig\u00f3meros involucrados en la formaci\u00f3n de grupos m\u00e1s grandes.<\/p>\n
Los p\u00e9ptidos tambi\u00e9n protegieron a los animales de laboratorio del da\u00f1o de olig\u00f3meros t\u00f3xicos. En el gusano com\u00fan de laboratorio Caenorhabditis elegans, otro modelo para la enfermedad de Alzheimer, el tratamiento con l\u00e1minas alfa sint\u00e9ticas retras\u00f3 el inicio de la par\u00e1lisis inducida por beta amiloide.<\/p>\n
El equipo de Daggett contin\u00faa los experimentos con l\u00e1minas alfa sint\u00e9ticas para dise\u00f1ar compuestos que todav\u00eda mejores para eliminar los olig\u00f3meros beta amiloides. \u00abLo que realmente buscamos son posibles terapias contra la beta amiloide y medidas de diagn\u00f3stico para detectar olig\u00f3meros t\u00f3xicos en las personas. Esos son los pr\u00f3ximos pasos\u00bb, concluye.<\/p>\n
<\/p>\n
R. I.<\/p>\n
@abc_salud<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
El Alzheimer es una enfermedad de agregación. Las neuronas en el cerebro humano producen una proteína llamada beta amiloide y estas proteínas por sí mismas, llamadas monómeros de<\/p>\n