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La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia en el mundo, cifra que aumenta con el incremento de la poblaci\u00f3n mayor.<\/p>\n
Los \u00faltimos datos de la Asociaci\u00f3n de Alzheimer sugieren que ahora hay 5,8 millones de personas que viven con la enfermedad de Alzheimer tan solo en los Estados Unidos.<\/p>\n
Hace un tiempo exist\u00eda debate sobre la etiopatogenia del Alzheimer, pero los cient\u00edficos han acordado recientemente que los grupos de olig\u00f3meros beta-amiloides son la causa m\u00e1s probable de esta patolog\u00eda.<\/p>\n
Estos olig\u00f3meros son una forma t\u00f3xica agregada de mon\u00f3meros beta-amiloides naturales, que en forma aislada no revisten toxicidad alguna, pero seg\u00fan transcurre el tiempo la probabilidad que se vayan aglomerando en olig\u00f3meros aumenta, hecho que podr\u00eda explicar la raz\u00f3n por la cual la edad es el mayor factor de riesgo para desarrollar esta enfermedad.<\/p>\n
Estos olig\u00f3meros beta-amiloides interrumpen el normal funcionamiento de las neuronas, adem\u00e1s pueden autoreplicarse y diseminarse f\u00e1cilmente por todo el cerebro.<\/p>\n
Adem\u00e1s, estas prote\u00ednas an\u00f3malas no solo se asocian con el Alzheimer, sino tambi\u00e9n con el Parkinson y muchas otras enfermedades degenerativas en los seres humanos.<\/p>\n
Si bien el cerebro dispone de mecanismos de \u201celiminaci\u00f3n de desechos\u201d para elminar estas prote\u00ednas defectuosas, a medida que envejecemos, el cerebro va perdiendo gradualmente la capacidad de deshacerse de los dep\u00f3sitos de residuos potencialmente peligrosos, que puede llevar a desarrollar este tipo de patolog\u00edas, hecho avalado por un estudio de reciente publicaci\u00f3n, que identific\u00f3 genes que relacionan el sistema de eliminaci\u00f3n de desechos del cerebro con la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
Muchos f\u00e1rmacos que se perfilan como candidatos para tratar la enfermedad de Alzheimer que han demostrado ser muy prometedores en los estudios precl\u00ednicos, han fallado en los ensayos en humanos, pues no han podido confirmar su eficacia y seguridad, adem\u00e1s de no demostrar un punto fundamental que busca la terapia: mejoras cognitivas, tanto a nivel de la memoria y del pensamiento.<\/p>\n
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El ensayo esperanzador<\/p>\n
Los investigadores de Forschungszentrum J\u00fclich y Heinrich Heine University D\u00fcsseldorf, de Alemania, desarrollaron un f\u00e1rmaco llamado PRI-002 (acetato de Contraloid), que act\u00faa despolimerizando los olig\u00f3meros beta-amiloides t\u00f3xicos.<\/p>\n
El equipo hab\u00eda demostrado en un estudio precl\u00ednico que apareci\u00f3 en l\u00ednea en 2018 en la revista Molecular Neurobiology, que el medicamento pod\u00eda reducir significativamente los signos y s\u00edntomas en ratones de mayor edad- que hab\u00edan sido dise\u00f1ados gen\u00e9ticamente al insertar un gen humano mutante- para desarrollar una enfermedad parecida al Alzheimer.<\/p>\n
En el ensayo cl\u00ednico de fase 1 que se complet\u00f3 recientemente, los voluntarios sanos tomaron dosis diarias de PRI-002 durante 4 semanas. Los resultados evidencian que el medicamento es seguro para uso humano.<\/p>\n
El ensayo de fase 1 de PRI-002 complet\u00f3 dos etapas: el de dosis \u00fanica ascendente (SAD, por sus siglas en ingl\u00e9s), al que suele seguirle un estudio de dosis m\u00faltiple ascendente (MAD, por sus siglas en ingl\u00e9s) que, como su nombre indica, implica la administraci\u00f3n de m\u00faltiples dosis por participante. La etapa SAD, que finaliz\u00f3 en julio de 2018, demostr\u00f3 que una dosis \u00fanica del medicamento era segura y bien tolerada. Los investigadores ahora han informado que la etapa MAD se complet\u00f3 en abril de 2019<\/p>\n
Se\u00f1alan que las dosis diarias administradas por v\u00eda oral de hasta 320 miligramos de PRI-002 demostraron \u201cexcelentes perfiles de seguridad, tolerabilidad y farmacocin\u00e9tica\u201c. Pasar esta etapa de prueba en humanos significa que el f\u00e1rmaco candidato ahora puede proceder a un ensayo de fase 2 para evaluar su efectividad en pacientes con enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
En los estudios precl\u00ednicos, en palabras de la Dra. Janine Kutzsche- que trabaja junto a Willbold- el equipo fue \u201ccapaz de demostrar que los ratones con s\u00edntomas similares a los de la enfermedad de Alzheimer tuvieron una mejor\u00eda en el rendimiento cognitivo despu\u00e9s del tratamiento con PRI-002\u201c, es m\u00e1s, las mejoras fueron tan grandes que se les dificultaba distinguir el rendimiento de la memoria de los ratones transg\u00e9nicos que tomaron el medicamento en relaci\u00f3n a los ratones sanos.<\/p>\n
Incluso los ratones muy mayores a los que dieron el medicamento evidenciaron mejoras en los \u201cd\u00e9ficits de memoria y cognici\u00f3n\u201c, \u201cClaramente bajo condiciones no preventivas\u201c, dice Willbold.<\/p>\n
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Mecanismo de acci\u00f3n<\/p>\n
Willbold dice que la raz\u00f3n probable de que otros f\u00e1rmacos no hayan funcionado de la manera esperada en los ensayos es que estos estudios utilizaron enzimas para reducir la formaci\u00f3n de mon\u00f3meros beta-amiloides de la prote\u00edna precursora, o usaron anticuerpos para que el sistema inmunol\u00f3gico atacara al beta-amiloide.<\/p>\n
Pero PRI-002 funciona de una manera diferente: hace que los olig\u00f3meros beta-amiloides se despolimericen en sus mon\u00f3meros no t\u00f3xicos constituyentes, logrando as\u00ed restablecer la normalidad proteica, sin tener que involucrar al sistema inmunol\u00f3gico, que a veces puede generar reacciones indeseadas.<\/p>\n
Una caracter\u00edstica de PRI-002 es que pertenece a una nueva clase de medicamento llamado D-p\u00e9ptido, que corresponde a im\u00e1genes especulares (un tipo de is\u00f3meros espaciales) de sus equivalentes naturales (L- p\u00e9ptidos, que se encuentran en los humanos), una caracter\u00edstica que dificulta que el cuerpo los elimine, d\u00e1ndoles una ventaja farmacol\u00f3gica muy \u00fatil, pues le brinda una mejor oportunidad de ingresar al cerebro y ejercer su acci\u00f3n antes de que el cuerpo pueda degradarlo y eliminarlo. Tambi\u00e9n significa que es lo suficientemente estable como para tomarse como un medicamento de presentaci\u00f3n oral, ya sea en forma de tableta o c\u00e1psula, sin que el aparato digestivo lo transforme. Adem\u00e1s, esta es una forma m\u00e1s f\u00e1cil de ingerir para las personas mayores.<\/p>\n
\u201cNuestro pr\u00f3ximo objetivo es la prueba de eficacia en los pacientes\u201c, dice el Prof. Dr. Dieter Willbold, director del Instituto de Bioqu\u00edmica Estructural de Forschungszentrum J\u00fclich y del Instituto de Biolog\u00eda F\u00edsica de la Universidad Heinrich Heine de D\u00fcsseldorf.<\/p>\n
\u00c9l y sus colegas planean continuar con la siguiente etapa de las pruebas cl\u00ednicas a trav\u00e9s de Priavoid, una compa\u00f1\u00eda privada que ellos y otros de ambos centros de investigaci\u00f3n crearon en 2017 para desarrollar medicamentos para tratar enfermedades neurol\u00f3gicas graves, esperando poder lograr resultados exitosos, que sean aplicables en un corto plazo a los pacientes afectados por el Alzheimer.<\/p>\n
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fuente: nacionfarma.com<\/p>\n
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Paola Opazo S\u00e1ez<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia en el mundo, cifra que aumenta con el incremento de la población mayor. Los últimos datos de la Asociación<\/p>\n