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Investigadores espa\u00f1oles han identificado un mecanismo desconocido hasta ahora en la patog\u00e9nesis de la enfermedad de Alzheimer, el cual est\u00e1 alterado en estos pacientes y aumenta significativamente en el cerebro y en su l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo.<\/p>\n
El trabajo, publicado en ‘Nature Neuroscience’, liderado por las investigadoras del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa CSIC-Universidad Aut\u00f3noma de Madrid, Paola Bovolenta y Pilar Esteve, se ha realizado en colaboraci\u00f3n con otros centros, y ha contado con financiaci\u00f3n de la Fundaci\u00f3n Tatiana P\u00e9rez de Guzm\u00e1n el Bueno.<\/p>\n
En su investigaci\u00f3n han demostrado que la prote\u00edna denominada SFRP1 (Secreted-Frizzled-Related-Protein-1) juega un papel fundamental en la cascada t\u00f3xica que da lugar a la acumulaci\u00f3n de p\u00e9ptidos amiloides en el cerebro de las personas con alzh\u00e9imer y al desarrollo de otras marcas caracter\u00edsticas de esta enfermedad.<\/p>\n
Este estudio demuestra que el nivel de SFRP1 est\u00e1 alterado en pacientes con enfermedad de Alzheimer y aumenta significativamente en el cerebro y en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo. El exceso de SFRP1 se acumula en las placas amiloides, donde se une a los p\u00e9ptidos beta-amiloides. Adem\u00e1s, esta investigaci\u00f3n ha demostrado que los niveles de SFRP1 se correlacionan positivamente con los niveles de p\u00e9ptido beta-amiloide soluble.<\/p>\n
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Posible diana terap\u00e9utica <\/p>\n
El trabajo, cuya primera autora es Pilar Esteve, apunta a que el incremento de los niveles de SFRP1 en el cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer podr\u00eda ser responsable de aumentar el procesamiento t\u00f3xico de la prote\u00edna precursora amiloide y su acumulaci\u00f3n, as\u00ed como de otras alteraciones cerebrales que incluyen la disfunci\u00f3n sin\u00e1ptica y la inflamaci\u00f3n cerebral, caracter\u00edsticos de la enfermedad.<\/p>\n
\u00abNuestro trabajo revela que SFRP1, crucial en la patog\u00e9nesis de la enfermedad de Alzheimer, es un objetivo terap\u00e9utico prometedor\u00bb, resalta Bovolenta, quien destaca que el pr\u00f3ximo paso ser\u00e1 llevar a cabo un estudio longitudinal para analizar si los niveles de la prote\u00edna SFRP1 en sangre pueden predecir la enfermedad de Alzheimer antes de que se manifiesten los s\u00edntomas, lo que permitir\u00eda obtener un marcador para el diagn\u00f3stico temprano de la enfermedad.<\/p>\n
Los resultados obtenidos en este trabajo convierten a la prote\u00edna SFRP1, sola o en combinaci\u00f3n con otras estrategias, en una diana terap\u00e9utica esperanzadora para tratar de frenar el curso de la enfermedad de Alzheimer en etapas tempranas.<\/p>\n
\u00abYa sabemos que SFRP1 est\u00e1 presente en la sangre y que sus niveles aumentan con el envejecimiento. Tenemos pendiente analizar su valor predictivo, es decir, ver si en las personas que desarrollan alzh\u00e9imer los niveles sangu\u00edneos de SRFP1 se encuentran elevados de forma precoz\u00bb, destaca Bovolenta.<\/p>\n
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M\u00e9todo de trabajo <\/p>\n
Para llegar a esta conclusi\u00f3n, los investigadores han utilizado muestras de l\u00edquido cefalorr\u00e1quideo de pacientes con enfermedad de Alzheimer desde estad\u00edos tempranos hasta avanzados, as\u00ed como an\u00e1lisis en muestras postmortem de tejido cerebral. Adem\u00e1s de las observaciones realizadas en humanos, han utilizado modelos de rat\u00f3n para la enfermedad de Alzheimer para probar sus hip\u00f3tesis de trabajo.<\/p>\n
As\u00ed, han comprobado en roedores que la sobreexpresi\u00f3n de SFRP1 en el cerebro acelera la aparici\u00f3n de placas amiloides, marcas de inflamaci\u00f3n y alteraciones en las neuronas. Por el contrario, su inactivaci\u00f3n, gen\u00e9tica o con anticuerpos que neutralizan SFRP1, favorece el procesamiento no t\u00f3xico de la prote\u00edna precursora amiloide (PPA).<\/p>\n
As\u00ed la neutralizaci\u00f3n de SFRP1 logra reducir en roedores la acumulaci\u00f3n de placas amiloides, mejora los rasgos histopatol\u00f3gicos relacionados con la enfermedad de Alzheimer y previene la p\u00e9rdida de memoria y los d\u00e9ficits cognitivos. \u00abEstos resultados proporcionan una prueba de concepto de que la reducci\u00f3n de los niveles de SFRP1 tiene un efecto positivo, al menos cuando se aplica en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer en modelo de rat\u00f3n\u00bb, resalta.<\/p>\n
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fuente: redaccionmedica.com<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Investigadores españoles han identificado un mecanismo desconocido hasta ahora en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer, el cual está alterado en estos pacientes y aumenta significativamente en el<\/p>\n