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Un estudio liderado por el INc demuestra que la variante gen\u00e9tica APOE4 produce en ratones machos una alteraci\u00f3n en los mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n de los astrocitos (c\u00e9lulas del cerebro) que podr\u00eda resultar clave para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. En hembras, en cambio, esta alteraci\u00f3n se produce en diferentes variantes de APOE. El estudio representa un paso importante en la descripci\u00f3n de las funciones de esta prote\u00edna en el cerebro y para entender la implicaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de APOE4 en la enfermedad. Contribuye, asimismo, a comprender c\u00f3mo el Alzheimer puede afectar de manera diferente a cada sexo.<\/p>\n
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El gen de la apolipoprote\u00edna E (APOE) tiene tres variantes en los humanos: e2, e3 y e4. Esta \u00faltima, APOE4, puede causar alteraciones estructurales y funcionales en el cerebro y representa el principal riesgo gen\u00e9tico de desarrollar la enfermedad de Alzheimer m\u00e1s com\u00fan, llamada espor\u00e1dica, que se da en el 90% de los casos aproximadamente (el resto ser\u00edan pacientes con Alzheimer familiar o temprano).<\/p>\n
Investigadoras del Institut de Neuroci\u00e8ncies (INc) y del Departamento de Bioqu\u00edmica y Biolog\u00eda Molecular de la Universitat Aut\u00f2noma de Barcelona (UAB), coordinadas por Roser Masgrau y Elena Galea, investigadora ICREA, han publicado ahora un estudio en la revista Molecular Neurodegeneration, en el que aportan nuevos datos sobre las funciones de APOE el cerebro y los mecanismos por los que la variante e4 podr\u00eda resultar clave para el desarrollo de la enfermedad.<\/p>\n
El estudio demuestra en ratones machos que tener la APOE4 provoca que los astrocitos, un tipo de c\u00e9lulas del sistema nervioso, presenten alteraciones en los lisosomas, unos org\u00e1nulos celulares con funciones diversas, entre las cuales destruir sustancias que la c\u00e9lula no necesita. Estas alteraciones hacen que el sistema principal por el que los astr\u00f3citos responden a est\u00edmulos, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del calcio, est\u00e9 incrementado y no se pueda modular a trav\u00e9s de los l\u00edpidos, como hace normalmente.<\/p>\n
La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del calcio permite, entre otros procesos, que los astrocitos puedan regular la conexi\u00f3n neuronal y, por tanto, los mecanismos de aprendizaje y memoria. Anteriormente se hab\u00eda observado en ratones modelos de estudio de Alzheimer que las placas de beta-amiloide afectan a la se\u00f1alizaci\u00f3n a trav\u00e9s de esta v\u00eda. En este trabajo, las investigadoras demuestran que el mal funcionamiento en las se\u00f1ales de calcio ya se da a los astrocitos mucho antes de que se formen las placas amiloides y que APOE4 juega un papel muy importante en su disfunci\u00f3n.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n constata tambi\u00e9n que las alteraciones en las se\u00f1ales de calcio en las hembras se dan tanto con la variante APOE3 como con APOE4. Variables como la edad o la regulaci\u00f3n por l\u00edpidos podr\u00edan jugar a favor de la evoluci\u00f3n positiva de las hembras con la variante APOE3 pero no con la APOE4, seg\u00fan las hip\u00f3tesis de las investigadoras.<\/p>\n
\u00abEl art\u00edculo corrobora la necesidad de tener presente las diferencias debidas al sexo cuando se hacen estudios sobre la APOE4 y el Alzheimer\u00bb explica Raquel Larramona, doctorada en el INc-UAB y primera autora del art\u00edculo.<\/p>\n
\u00abAdem\u00e1s, nuestro estudio tiene dos implicaciones terap\u00e9uticas claras: por un lado apoya aquellas intervenciones farmacol\u00f3gicas dirigidas a cambiar la se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular del calcio en pacientes APOE4 que presentan alteraciones cognitivas y, por otro, abre paso a nuevas terapias m\u00e9dicas que intenten desacelerar la progresi\u00f3n del Alzheimer en pacientes con la variante APOE4 \u00aba\u00f1ade la Dra. Masgrau.<\/p>\n
En el estudio han colaborado investigadores de la Harvard Medical School (USA), el Instituto de Investigaci\u00f3n de la Vall d’Hebron (VHIR), del Instituto Cajal de Madrid, la Universidad de Valladolid, la Universidad de Sevilla , la Universidad de M\u00e1laga, la Universidad de Huelva, el CSIC y el CIBERNED. La Fundaci\u00f3 La Marat\u00f3 de TV3 ha sido la principal fuente de financiaci\u00f3n de la investigaci\u00f3n.<\/p>\n
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Refer\u00e8ncia: Larramona-Arcas, R., Gonz\u00e1lez-Arias, C., Perea, G. et al. Sex-dependent calcium hyperactivity due to lysosomal-related dysfunction in astrocytes from APOE4 versus APOE3 gene targeted replacement mice. Mol Neurodegeneration 15:35 (2020). https:\/\/doi.org\/10.1186\/s13024-020-00382-8<\/p>\n
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https:\/\/www.uab.cat\/web\/sala-de-premsa\/detall-de-noticia\/troben-noves-alteracions-al-cervell-indu-des-pel-principal-factor-de-risc-genetic-de-l-alzheimer-1345667174054.html?noticiaid=1345819322747<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Un estudio liderado por el INc demuestra que la variante genética APOE4 produce en ratones machos una alteración en los mecanismos de señalización de los astrocitos (células del cerebro)<\/p>\n