Entre 1998 y 2019 se hab\u00edan probado sin \u00e9xito m\u00e1s de 100 medicamentos para la enfermedad de Alzheimer. Pero la investigaci\u00f3n sigui\u00f3 adelante con nuevos ensayos cl\u00ednicos que eval\u00faan la eficacia y la seguridad de nuevos desarrollos, y prestigiosos expertos afirman que hay lugar para el optimismo. En un editorial de una revista especializada en el trastorno, dos reconocidos expertos de los Estados Unidos consideran que el mundo ha entrado en \u201cuna nueva era de la investigaci\u00f3n y el desarrollo de tratamientos para intervenir en la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
Los expertos son Yuko Hara y Howard Fillit, cofundador y director cient\u00edfico de la Fundaci\u00f3n para el Descubrimiento de Drogas para Alzheimer de los Estados Unidos. Escribieron recientemente el editorial de la revista Journal of Prevention of Alzheimer\u2019s Disease. Se\u00f1alaron que \u201centre la amplitud de los nuevos blancos farmacol\u00f3gicos que se est\u00e1n investigando y que abordan la biolog\u00eda del envejecimiento, el r\u00e1pido desarrollo y la validaci\u00f3n de nuevos biomarcadores y la mejora del dise\u00f1o y el rigor de los ensayos cl\u00ednicos, nos encontramos en una nueva era de la investigaci\u00f3n y el desarrollo de f\u00e1rmacos contra el Alzheimer\u201d.<\/p>\n
Tambi\u00e9n mencionaron que si se tiene en cuenta los m\u00faltiples factores que podr\u00edan influir en la patog\u00e9nesis y la progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer, y los numerosos procesos biol\u00f3gicos que se deterioran con el envejecimiento \u201ces poco probable que los f\u00e1rmacos dirigidos a un \u00fanico objetivo tengan suficiente eficacia para tratar el trastorno de forma cl\u00ednicamente significativa\u201d.<\/p>\n
Sin embargo, si se observan beneficios incrementales con algunos agentes, deber\u00eda considerarse la posibilidad de realizar ensayos combinados. Las terapias combinadas son el est\u00e1ndar de atenci\u00f3n para muchas enfermedades del envejecimiento, incluyendo el c\u00e1ncer y las enfermedades cardiovasculares, y probablemente ser\u00e1n necesarias para tratar con \u00e9xito la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
\u201cEn un futuro pr\u00f3ximo, pruebas sencillas y baratas, como an\u00e1lisis de sangre, esc\u00e1neres de retina y\/o biomarcadores digitales, podr\u00e1n identificar un conjunto espec\u00edfico de patolog\u00edas \u00fanico para cada paciente con la enfermedad de Alzheimer. Estos biomarcadores, combinados con la informaci\u00f3n gen\u00e9tica (por ejemplo, el genotipo APOE), podr\u00edan informar sobre las terapias combinadas \u00f3ptimas a trav\u00e9s de un enfoque de medicina personalizada que se adapte a la biolog\u00eda y patolog\u00eda \u00fanicas de cada paciente\u201d, resaltaron.<\/p>\n
Es decir, para los prestigiosos expertos, la nueva era para la enfermedad de Alzheimer requerir\u00e1 que se lleve a cabo una combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos para tratar o prevenir eficazmente la enfermedad de Alzheimer despu\u00e9s de haber realizado ensayos cl\u00ednicos que demuestren eficacia y seguridad.<\/p>\n
\u201cEl Alzheimer es una enfermedad compleja causada por una combinaci\u00f3n de factores relacionados con la biolog\u00eda del envejecimiento, por lo que es l\u00f3gico que tengamos que tratar una combinaci\u00f3n de factores para tener un impacto real en la enfermedad\u201d, afirm\u00f3 el coautor, el doctor Howard Fillit,<\/p>\n
En la actualidad se est\u00e1n desarrollando 143 f\u00e1rmacos para combatir la enfermedad de Alzheimer, de los cuales 119 est\u00e1n dise\u00f1ados para ralentizar o detener la enfermedad. Mientras que los f\u00e1rmacos que destruyen la placa amiloide del cerebro dominaban la investigaci\u00f3n hace poco tiempo, hoy en d\u00eda hay m\u00e1s ensayos de f\u00e1rmacos contra el Alzheimer dirigidos a la inflamaci\u00f3n que a esas prote\u00ednas.<\/p>\n
Los ensayos en curso tambi\u00e9n abordan una serie de otros cambios relacionados con la edad implicados en el Alzheimer, como el metabolismo, la funci\u00f3n vascular, la epigen\u00e9tica (cambios en la regulaci\u00f3n de los genes sin alteraciones en la secuencia del ADN) y la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas nerviosas.<\/p>\n
Tambi\u00e9n se est\u00e1n haciendo avances significativos en los biomarcadores, subrayaron los expertos estadounidenses. Los biomarcadores son \u201cnecesarios para el diagn\u00f3stico precoz y el reclutamiento selectivo de los pacientes adecuados para los ensayos cl\u00ednicos correctos. El desarrollo de biomarcadores -en forma de an\u00e1lisis de sangre, esc\u00e1neres oculares e incluso pruebas digitales basadas en la tecnolog\u00eda- puede ayudar a la detecci\u00f3n y el diagn\u00f3stico precoces\u201d, expresaron.<\/p>\n
Hace apenas 10 a\u00f1os, la \u00fanica forma de diagnosticar el Alzheimer era mediante una autopsia post mortem. Hoy en d\u00eda, los esc\u00e1neres PET cerebrales, las pruebas de l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo e incluso un simple an\u00e1lisis de sangre pueden proporcionar informaci\u00f3n sobre el estado del cerebro con Alzheimer.<\/p>\n
\u201cLos biomarcadores garantizan que se inscriban los pacientes adecuados en cada ensayo cl\u00ednico y dan a los investigadores los medios para evaluar su respuesta al tratamiento\u201d, afirma la coautora Yuko Hara. \u201cLos biomarcadores hacen que los ensayos cl\u00ednicos sean m\u00e1s eficientes y m\u00e1s rigurosos, especialmente los ensayos en fase inicial, en los que es vital determinar r\u00e1pidamente si un tratamiento es prometedor, de modo que los d\u00f3lares de los ensayos cl\u00ednicos se gasten en los tratamientos que tienen m\u00e1s probabilidades de funcionar.\u201d<\/p>\n
\u201cComo neurocient\u00edfico y geriatra, soy m\u00e1s optimista que nunca sobre nuestra capacidad para prevenir, diagnosticar y tratar la enfermedad de Alzheimer\u201d, dijo Fillit. \u201cCon una capacidad cada vez mayor para diagnosticar las causas individuales del Alzheimer en cada paciente, y bastante m\u00e1s de 100 f\u00e1rmacos diferentes en fase de investigaci\u00f3n, estamos m\u00e1s cerca que nunca de ofrecer a los pacientes un enfoque combinado personalizado para su enfermedad, al igual que hacemos con el c\u00e1ncer y las enfermedades cardiovasculares\u201d, puntualiz\u00f3.<\/p>\n
Consultado por Infobae, el doctor Fernando Taragano, coincidi\u00f3 con los expertos de los Estados Unidos. \u201cEs cierto que empieza una nueva era para la enfermedad de Alzheimer de la mano de la confirmaci\u00f3n diagn\u00f3stica temprana de la enfermedad, que va de la mano del uso de marcadores biol\u00f3gicos. En especial, ser\u00e1 de la mano de los marcadores sangu\u00edneos que ayudar\u00e1n a los actuales radio is\u00f3topos que usamos con las tomograf\u00edas por emisi\u00f3n de positrones\u201d, afirm\u00f3.<\/p>\n
De acuerdo con el doctor Taragano, los resultados del estudio internacional \u00c1MBAR (el Reemplazo Plasm\u00e1tico Terap\u00e9utico) presentados en 2020 son alentadores. Se implementaron en 2021 en la Fundaci\u00f3n ACE de Barcelona, Espa\u00f1a, y su grupo lo empez\u00f3 a desarrollar en abril pasado en Buenos Aires. \u201cNunca en 40 a\u00f1os de investigaci\u00f3n se hab\u00edan logrado valores cl\u00ednicos tan importantes que modifiquen la evoluci\u00f3n de la enfermedad. Pero las investigaciones contin\u00faan y las estrategias terap\u00e9uticas han recuperado impulso. No solo se usan f\u00e1rmacos sino tambi\u00e9n plasma, vectores virales promotores de modificaciones saludables y tal vez m\u00e1s pronto que tarde con utilizaci\u00f3n de la edici\u00f3n g\u00e9nica \u201clas llamadas tijeras gen\u00e9ticas\u201d. El futuro es promisorio\u201d, sostuvo Taragano, quien es profesor, doctor en salud mental y m\u00e9dico neuropsiquiatra tambi\u00e9n por la UBA<\/p>\n
El a\u00f1o pasado, se puso en marcha un estudio sobre la vacuna nasal contra el Alzheimer en voluntarios humanos, Fue dise\u00f1ada para prevenir o ralentizar la progresi\u00f3n de la enfermedad. El ensayo es peque\u00f1o: 16 personas de entre 60 y 85 a\u00f1os con s\u00edntomas de Alzheimer recibir\u00e1n dos dosis de la vacuna con una semana de diferencia. Se trata de un desarrollo que se basa en d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n que sugieren que la estimulaci\u00f3n del sistema inmunitario puede ayudar a eliminar las placas beta-amiloides del cerebro.<\/p>\n
Esas placas se forman cuando se acumulan partes de la prote\u00edna beta-amiloide entre las c\u00e9lulas nerviosas. Y la candidata vacunal pulveriza un f\u00e1rmaco llamado Protollin directamente en el conducto nasal. Su objetivo es activar las c\u00e9lulas del sistema inmune para que eliminen a la placa. De acuerdo con el profesor Jeffrey Cummings, de la Universidad de Nevada, en Las Vegas, el concepto de la candidata vacunal para Alzheimer no es del todo nuevo. Pero resulta prometedor hoy porque los cient\u00edficos entienden mejor c\u00f3mo tratar la enfermedad. Un aerosol nasal podr\u00eda ser mejor para administrar Protollin a las c\u00e9lulas del sistema inmune que una infusi\u00f3n o un inhalador.<\/p>\n
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