La enfermedad de Alzh\u00e9imer, que afecta a alrededor de 59 millones de personas en el mundo, es un hueso duro de roer. Cient\u00edficos y laboratorios est\u00e1n detr\u00e1s de sus pistas para tratarla e incluso detenerla, pero las cosas no han salido del todo bien. Una nueva pol\u00e9mica se ha desatado en torno a las alternativas para mitigar o frenar la enfermedad de Alzh\u00e9imer, al poner al descubierto la posibilidad de que muchas de las im\u00e1genes utilizadas en los principales estudios fueron manipuladas.<\/p>\n
La Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de Estados Unidos, en junio 2021, otorg\u00f3 la aprobaci\u00f3n acelerada de aducanumab (Aduhelm, Biogen). Un anticuerpo dirigido contra el amiloide \u03b2, para el tratamiento de pacientes con Alzh\u00e9imer. La pol\u00e9mica gan\u00f3 terreno cuando se detect\u00f3 que no hab\u00eda evidencias concluyentes, solo parciales, de que el f\u00e1rmaco funcionara.<\/p>\n
Entonces el nombre del neurocient\u00edfico Matthew Schrag de la Universidad de Vanderbilt (EE UU), cobr\u00f3 notoriedad. Al criticar p\u00fablicamente la controvertida aprobaci\u00f3n de la FDA del f\u00e1rmaco anti-A\u03b2 Aduhelm.<\/p>\n
Meses despu\u00e9s, en agosto de 2021, Scharg recibi\u00f3 la llamada de un colega y un abogado que investigaba un f\u00e1rmaco experimental para la enfermedad de Alzh\u00e9imer llamado Simufilam. El desarrollador del f\u00e1rmaco, Cassava Sciences, afirm\u00f3 que mejor\u00f3 la cognici\u00f3n. En parte al reparar una prote\u00edna que puede bloquear los dep\u00f3sitos cerebrales pegajosos de la prote\u00edna beta amiloide (A\u03b2), un sello distintivo del Alzh\u00e9imer.<\/p>\n
Los clientes del abogado, dos neurocient\u00edficos, cre\u00edan que algunas investigaciones relacionadas con Simufilam podr\u00edan haber sido \u00abfraudulentas\u00bb. Seg\u00fan una petici\u00f3n presentada m\u00e1s tarde en su nombre ante la FDA. Desde entonces la espiral de investigaciones y denuncias no ha cesado. En el \u00ednterin se ha tocado nombres de reputados cient\u00edficos, recoge la revista Science.<\/p>\n
Pol\u00e9mica complica salidas a la enfermedad del Alzh\u00e9imer<\/strong> El art\u00edculo apareci\u00f3 en la revista Nature y es uno de los m\u00e1s citados en su campo en los \u00faltimos 20 a\u00f1os. M\u00e1s de 2.000 trabajos posteriores lo toman como referencia, una medida del impacto de una investigaci\u00f3n.<\/p>\n AB*56 es un olig\u00f3mero t\u00f3xico, un subtipo de la prote\u00edna beta amiloide, que se acumula en placas en las neuronas de las personas con alzh\u00e9imer. Este subtipo concreto ser\u00eda m\u00e1s soluble en los fluidos corporales y, por tanto, tendr\u00eda m\u00e1s facilidad para afectar a las c\u00e9lulas.<\/p>\n Aunque se conoce desde un principio que los pacientes de alzh\u00e9imer acumulan estas prote\u00ednas en su cerebro, no estaba claro si son una causa o una consecuencia de la enfermedad. El equipo de Lesn\u00e9 hab\u00eda aislado AB*56 de ratones modificados gen\u00e9ticamente para producir grandes cantidades de beta amiloide. Y lo hab\u00eda inyectado en ratas j\u00f3venes que r\u00e1pidamente mostraron un deterioro de la memoria. Este hallazgo era el fundamento de la hip\u00f3tesis de la beta amiloide, seg\u00fan la cual son estas prote\u00ednas la causa del alzh\u00e9imer y no su consecuencia.<\/p>\n La hip\u00f3tesis amiloide es la base de los nuevos medicamentos que han estado ensay\u00e1ndose contra la enfermedad neurodegenerativa en la \u00faltima d\u00e9cada. Es el caso del aducanumab, cuya aprobaci\u00f3n de la FDA vino seguida de una fuerte pol\u00e9mica pues, a pesar de destruir eficazmente las placas, no hab\u00eda pruebas concluyentes de que mejorara la evoluci\u00f3n de la enfermedad del alzh\u00e9imer.<\/p>\n Investigaci\u00f3n minuciosa y manipulaci\u00f3n de im\u00e1genes<\/strong> Tambi\u00e9n contact\u00f3 con la revista Science, que someti\u00f3 la investigaci\u00f3n de Schrag a una verificaci\u00f3n independiente. Los expertos se mostraron de acuerdo con el neur\u00f3logo: aunque ninguno \u2013incluido Schrag\u2013 afirma que se han manipulado las im\u00e1genes conscientemente para llegar a una conclusi\u00f3n espec\u00edfica, lo que ser\u00eda sin\u00f3nimo de fraude. Pero no dudan de que la mayor\u00eda han sido alteradas.<\/p>\n Todo esto no ser\u00eda un problema si la hip\u00f3tesis de la beta amiloide hubiera dado beneficios, pero no ha sido as\u00ed. No pas\u00f3 ni un a\u00f1o desde la aprobaci\u00f3n de aducanumab para que Biogen, la compa\u00f1\u00eda propietaria del f\u00e1rmaco, haya decidido retirarle el apoyo comercial.<\/p>\n Y esta es solo la punta del iceberg de la pol\u00e9mica que envuelve las investigaciones sobre la enfermedad de Alzh\u00e9imer. En el camino han quedado numerosos f\u00e1rmacos que se dirig\u00edan a la destrucci\u00f3n de las placas de amiloide pero que no lograban beneficios cl\u00ednicos. Sobreviven varios medicamentos que siguen ensay\u00e1ndose en miles de pacientes.<\/p>\n Pero la revista Science dijo que encontr\u00f3 evidencia de que las im\u00e1genes del art\u00edculo y las im\u00e1genes de otros estudios sobre A\u03b2*56 de Lesn\u00e9, hab\u00edan sido manipuladas. Con el prop\u00f3sito de inflar el papel de la prote\u00edna en la progresi\u00f3n hacia el Alzh\u00e9imer, seg\u00fan expertos como Donna Wilcock, decana adjunta de biomedicina de la Universidad de Kentucky quien revis\u00f3 las im\u00e1genes para Science.<\/p>\n Mala ciencia e intereses econ\u00f3micos<\/strong> \u201cNunca es vergonzoso equivocarse en la ciencia\u201d, puntualiz\u00f3 Herrup, quien tambi\u00e9n trabaja en el Centro de Investigaci\u00f3n de la Enfermedad de Alzheimer de la escuela. \u201cGran parte de la mejor ciencia fue realizada por personas que se equivocaron y probaron primero si estaban equivocados. Y luego por qu\u00e9 estaban equivocados. Lo que es completamente t\u00f3xico para la ciencia es ser fraudulento\u201d.<\/p>\n Por otra parte, el jefe de Neurolog\u00eda del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, David P\u00e9rez M\u00e1rtinez, opin\u00f3 sobre el trabajo de Schrag a El Espa\u00f1ol.\u00abNo es solo una carga de profundidad contra la teor\u00eda de la beta amiloide, (sino que) se mezcla mala ciencia. Manipulaci\u00f3n de estudios e intereses econ\u00f3micos de una empresa biotecnol\u00f3gica (Cassava) interesada en desarrollar un f\u00e1rmaco para generar una gran expectativa en bolsa\u00bb<\/p>\n Sin embargo, P\u00e9rez Mart\u00ednez no cree que la revelaci\u00f3n impacte a corto plazo en la investigaci\u00f3n contra la enfermedad de Alzh\u00e9imer y la pol\u00e9mica desatada. \u00abEn primer lugar\u201d, indic\u00f3, \u201cporque hay todav\u00eda ensayos cl\u00ednicos en marcha basados en la terapia anti-amiloide y trabajos financiados en ese \u00e1rea\u00bb. Esto supone que, a medio plazo, \u00abla inversi\u00f3n se diversifique en otras hip\u00f3tesis y en otros proyectos\u00bb.<\/p>\n Mariela Le\u00f3n<\/p>\n
\nLuego de leer en foros especializados sobre otros posibles casos de im\u00e1genes fraudulentas en varios estudios, Schrag agudiz\u00f3 sus averiguaciones. Se fue hasta el a\u00f1o 2000 y se tropez\u00f3 con los estudios del reconocido cient\u00edfico Sylvain Lesn\u00e9. Sus trabajos fueron difundidos cuando public\u00f3 como primer autor una investigaci\u00f3n sobre unas mol\u00e9culas llamadas \u2018beta amiloide estrella 56\u2019, abreviada como AB*56.<\/p>\n
\nEl neurocient\u00edfico Matthew Schrag encontr\u00f3 centenares de im\u00e1genes alteradas. Entre ellas m\u00e1s de 70 en los trabajos de Lesn\u00e9, de la Universidad de Minesota, para corroborar la impresi\u00f3n de que AB*56 era la clave de la hip\u00f3tesis de la beta amiloide. El cient\u00edfico se puso en contacto con las revistas y las instituciones que hab\u00edan publicado o respaldado estos trabajos. Rese\u00f1\u00f3 El Espa\u00f1ol que varios art\u00edculos ya han sido retractados.<\/p>\n
\nKarl Herrup, profesor de neurobiolog\u00eda en el Instituto del Cerebro de la Universidad de Pittsburgh que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n, dijo que los hallazgos son \u00abrealmente malos para la ciencia\u00bb.<\/p>\n