El f\u00e1rmaco lecanemab impacta de forma moderada en el avance de la enfermedad de Alzheimer en estados precoces. Los resultados que ya avanz\u00f3 el laboratorio hace dos meses se han consolidado con la publicaci\u00f3n de los mismos en la revista m\u00e9dica The New England Journal of Medicine y la presentaci\u00f3n en la comunidad m\u00e9dica en la convecci\u00f3n que tiene lugar en San Francisco estos d\u00edas.<\/p>\n
En octubre, los datos que se avanzaron del estudio completo levantaron las expectativas de los neur\u00f3logos en un campo en el que las ‘buenas noticias’ son escasas. Entonces, apuntaron la reducci\u00f3n de un 27% el deterioro cognitivo en las etapas iniciales. Esta cifra, anunciada por las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas responsables de su desarrollo Eisai (japonesa) y la estadounidense Biogen, se acogi\u00f3 con esperanza a la espera de que se consolidara con los detalles de la investigaci\u00f3n al completo del anticuerpo monoclonal.<\/p>\n
Ahora, el ensayo que publica NEJM apunta que \u00abel f\u00e1rmaco redujo los marcadores de amiloide en la enfermedad de Alzheimer temprana y result\u00f3 en una disminuci\u00f3n modestamente menor en las medidas de cognici\u00f3n y funci\u00f3n que el placebo a los 18 meses, pero se asoci\u00f3 con eventos adversos. Se justifican ensayos m\u00e1s largos para determinar la eficacia y seguridad\u00bb.<\/p>\n
Juan Fortea, coordinador del Grupo de Estudio de Conducta y Demencias de la Sociedad Espa\u00f1ola de Neurolog\u00eda, en conversaci\u00f3n con este medio antes de la publicaci\u00f3n de los resultados definitivos ya advert\u00eda de que los resultados del anticuerpo monoclonal iban a suponer \u00abun antes y un despu\u00e9s, esto va a cambiar el campo radicalmente. Evidentemente es un tratamiento que no cura la enfermedad, solamente los ralentiza un 27%\u00bb. Pero se\u00f1alaba que en fases precoces de la neurodegeneraci\u00f3n ya es mucho porque se le ofrece calidad de vida a los pacientes.<\/p>\n
Seg\u00fan el cronograma de ambas compa\u00f1\u00edas, el f\u00e1rmaco podr\u00eda llegar al mercado en 2023, ya que, tras la solicitud a la agencia reguladora americana (FDA), que podr\u00eda dar su visto bueno a finales de este a\u00f1o o a principios del que viene, solicitar\u00e1n la aprobaci\u00f3n de los organismos japon\u00e9s y europeo (EMA) en el primer trimestre de 2023.<\/p>\n
El autor inicial del dise\u00f1o del f\u00e1rmaco hace casi dos d\u00e9cadas, el geriatra sueco Lars Lannfelt apuntaba a EL MUNDO hace unas semanas que \u00abmi idea era atacar las formas solubles de beta-amiloide, que llamamos protofibrillas, que vimos en la mutaci\u00f3n \u00e1rtica. Son las protofibrillas las que posteriormente crecen, se expanden y forman placa\u00bb. Esto es, impedir que la prote\u00edna da\u00f1ina, la beta-amiloide, se acumule en el cerebro en forma de peque\u00f1os bultos, conocidos como placa.<\/p>\n
En este sentido, Marc Su\u00e1rez-Calvet, neur\u00f3logo e investigador del Grupo de Investigaci\u00f3n en Fisiolog\u00eda de la Cognici\u00f3n y Prevenci\u00f3n del Alzh\u00e9imer del IMIM-Hospital del Mar, apunta a SMC que \u00abel lecanemab, a diferencia de otros anticuerpos anti-amiloide, tiene una especial afinidad para las protofibrillas solubles del amiloide, que probablemente tienen un efecto t\u00f3xico en el cerebro. Esta caracter\u00edstica es posiblemente una de las razones de sus buenos resultados\u00bb. Fortea, tras la publicaci\u00f3n de los resultados, explica a este medio que \u00ablos resultados son muy consistentes\u00bb, y recuerda que \u00abdentro de que la eficacia es modesta, un 27% es mejor que 0%\u00bb.<\/p>\n
\u00abSi bien es cierto que el estudio demuestra un menor declive cognitivo en los pacientes tratados con lecanemab, habr\u00e1 que determinar cu\u00e1l es la relevancia cl\u00ednica. Una diferencia de 0.45 en la escala del CDR-SB [Valoraci\u00f3n Cl\u00ednica de Demencia], que tiene un rango de 0 a 18, puede parecer menor. Sin embargo, peque\u00f1os cambios en la cognici\u00f3n pueden tener un gran impacto no solo en la autonom\u00eda de los pacientes, sino tambi\u00e9n en sus cuidadores y cuidadoras. Por otra parte, debemos tener en cuenta que el ensayo investiga el efecto del f\u00e1rmaco despu\u00e9s de administrarlo durante 18 meses. Habr\u00e1 que llevar a cabo estudios de m\u00e1s larga duraci\u00f3n para determinar el efecto a largo plazo\u00bb, a\u00f1ade el tambi\u00e9n responsable del Grupo de Biomarcadores en Fluidos y Neurolog\u00eda Traslacional del Barcelona Beta Brain Research Center en la Fundaci\u00f3n Pasqual Maragall.<\/p>\n
EFECTOS SECUNDARIOS A TENER EN CUENTA
\nLos detalles que esperaban los neur\u00f3logos tienen que ver con c\u00f3mo act\u00faa el f\u00e1rmaco, los efectos secundarios, el perfil de seguridad y la determinaci\u00f3n de los pacientes que mejor se beneficien de su administraci\u00f3n. En este sentido, en las conclusiones del art\u00edculo del NEJM se apunta a ellos. Fortea se manifiesta tranquilo antes los efectos secundarios referidos, \u00abel safety profile que han ense\u00f1ado parece razonable\u00bb.<\/p>\n
Su\u00e1rez Calvet se\u00f1ala que \u00abNo existen diferencias en el n\u00famero de fallecidos o el n\u00famero total de efectos adversos entre el brazo tratado con lecanemab y el placebo. Sin embargo, s\u00ed existe una mayor proporci\u00f3n de anormalidades de las im\u00e1genes relacionadas con amiloide (ARIA). Aunque estas alteraciones no son graves en la mayor\u00eda de los casos, deben ser estudiadas en detalle\u00bb.<\/p>\n
As\u00edmismo, se ha publicado recientemente que dos personas incluidas en el ensayo fallecieron. En el estudio se recoge que se produjeron muertes en el 0,7% de los participantes del grupo del f\u00e1rmaco y en el 0,8% de los del grupo de placebo, esto es 6 y 7 fallecimientos respectivamente.<\/p>\n
Los investigadores consideraron que ninguna muerte estaba relacionada con lecanemab ni ocurri\u00f3 con la presencia de ARIA. Se produjeron eventos adversos graves en el 14% de los participantes del grupo de lecanemab y en el 11,3%. \u00abHabr\u00e1 que estudiar si estos fallecimientos son atribuibles al f\u00e1rmaco o a otras razones\u00bb, apunta Su\u00e1rez Calvet.<\/p>\n
En este sentido, Fortea manifiesta que \u00ablos ARIA-E como se esperaba, han mostrado una gran relaci\u00f3n al haplotipo ApoE4 (sobre todo homozigotos)\u00bb.<\/p>\n
Por otro lado, \u00abdado que el alzh\u00e9imer es una enfermedad heterog\u00e9nea, ser\u00e1 importante determinar qu\u00e9 pacientes puede potencialmente beneficiarse m\u00e1s de este tratamiento y qui\u00e9nes de ellos tienen un mayor riesgo de efectos secundarios. El mismo estudio muestra que son los pacientes con el alelo 4 del gen de la APOE aquellos que tienen un mayor riesgo de efectos adversos en forma de ARIA. Probablemente habr\u00e1 que individualizar el tratamiento y las dosis administradas para estos pacientes\u00bb, concluye el investigador.<\/p>\n
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PILAR P\u00c9REZ
\nMadrid<\/p>\n
https:\/\/www.elmundo.es\/ciencia-y-salud\/salud\/2022\/11\/30\/63865844e4d4d8b8688b45d2.html<\/p>\n
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Los resultados consolidados de lecanemab se han presentado en la cita mundial de expertos de San Francisco y publicados en el NEJM, los expertos apuntan a su solidez. El fármaco<\/p>\n