Una sensaci\u00f3n de incertidumbre sigue rodeando al lecanemab, el f\u00e1rmaco m\u00e1s prometedor contra el alzh\u00e9imer que se ha desarrollado en las \u00faltimas d\u00e9cadas. Los resultados completos de un ensayo cl\u00ednico con m\u00e1s de 1.700 pacientes de varios pa\u00edses, incluida Espa\u00f1a, muestran que esta droga reduce el deterioro mental que produce el alzh\u00e9imer en un 27%. Este f\u00e1rmaco ser\u00eda el primero en 20 a\u00f1os que ha demostrado alg\u00fan efecto, aunque t\u00edmido, sobre una enfermedad devastadora que afecta a 50 millones de personas y a sus familiares en todo el mundo.<\/p>\n
Los resultados completos de este ensayo se han presentado esta madrugada en San Francisco (EE UU) durante un congreso internacional centrado en esta enfermedad. Los datos tambi\u00e9n se han publicado en New England Journal of Medicine, una de las revistas m\u00e9dicas m\u00e1s prestigiosas del mundo.<\/p>\n
Un d\u00eda antes de la presentaci\u00f3n se supo que dos de los pacientes que participaron en el ensayo murieron por hemorragias cerebrales. Ambas defunciones est\u00e1n siendo analizadas por equipos m\u00e9dicos para determinar si fueron causadas por el f\u00e1rmaco. En uno de los casos, adelantado por periodistas de la revista Science, los m\u00e9dicos de la paciente aseguran que si no hubiera tomado lecanemab, la mujer seguir\u00eda viva.<\/p>\n
Estas dos muertes pueden estar relacionadas con una interacci\u00f3n entre f\u00e1rmacos anticoagulantes y el propio lecanemab, un anticuerpo monoclonal que ha sido dise\u00f1ado para atacar y destruir las concentraciones de prote\u00edna amiloide en el cerebro, que son un marcador cl\u00e1sico de la enfermedad.<\/p>\n
Eisai, la farmac\u00e9utica japonesa que ha desarrollado lecanemab junto a la estadounidense Biogen, ha explicado a EL PA\u00cdS que no pueden decir nada sobre los casos concretos de personas involucradas en el ensayo, pues lo impiden las pol\u00edticas de privacidad. El estudio, revisado por expertos independientes y sometido al control de un panel de especialistas m\u00e9dicos, asegura que durante los 18 meses que dur\u00f3 el ensayo cl\u00ednico no hubo m\u00e1s muertes en el grupo que tomaba el f\u00e1rmaco que en el que recib\u00eda placebo. Ninguna de las muertes \u2014seis en los tratados, siete en los no tratados\u2014, estuvo relacionada con lecanemab, asegura el trabajo.<\/p>\n
Las personas que recibieron el tratamiento s\u00ed tuvieron un mayor \u00edndice de efectos adversos, incluidas peque\u00f1as hemorragias cerebrales, aunque la mayor\u00eda no suelen revestir gravedad. La frecuencia de hemorragias mayores en el cerebro es muy reducida en ambos grupos, aunque seis veces mayor en el de lecanemab; 0,6% frente a 0,1%. El 7% de los pacientes tratados tuvieron efectos adversos que obligaron a interrumpir el tratamiento, mientras que en el grupo de placebo el porcentaje fue del 3%.<\/p>\n
En el ensayo participaron personas de 50 a 90 a\u00f1os que presentaban p\u00e9rdidas leves de memoria debidas al alzh\u00e9imer, pero no s\u00edntomas graves ni discapacidad importante. El deterioro cognitivo se midi\u00f3 con un test muy usado en esta enfermedad que incluye la percepci\u00f3n del paciente y sus m\u00e9dicos y cuidadores sobre capacidades mentales y f\u00edsicas. Este examen tiene una puntuaci\u00f3n de 0 \u2014cuando no hay rastro de alzh\u00e9imer\u2014 a 18. Pasado a\u00f1o y medio, el deterioro de las personas que tomaron lecanemab fue 0,45 puntos menor que el de las que tomaron placebo. Las decenas de m\u00e9dicos de todo el mundo que firman el estudio reconocen que esta mejora es \u201cmodesta\u201d.<\/p>\n
Juan Fortea, neur\u00f3logo del Hospital Sant Pau de Barcelona que ha participado en el ensayo, explica que la presentaci\u00f3n \u201cha sido muy esperanzadora y los resultados, muy s\u00f3lidos dentro de la modestia\u201d. \u201cLos datos sobre seguridad [y efectos adversos] son bastante tranquilizadores\u201d, ha a\u00f1adido.<\/p>\n
La gran pregunta es si este resultado, que es significativo a nivel estad\u00edstico, tiene tambi\u00e9n un efecto cl\u00ednico perceptible. Por ahora, la mejora es tan t\u00edmida que probablemente ni los pacientes ni los cuidadores sean capaces de notarla.<\/p>\n
David P\u00e9rez, jefe de neurolog\u00eda del Hospital 12 de Octubre de Madrid, explica: \u201cNormalmente, se considera que en alzh\u00e9imer el paciente necesita un punto de diferencia para notar algo. En alzh\u00e9imer temprano, como son estos casos, la diferencia debe ser a\u00fan mayor, de 1,6 puntos\u201d, a\u00f1ade el m\u00e9dico, quien no ha participado en el ensayo.<\/p>\n
La clave es si el efecto positivo aumenta con el tiempo o se estanca, como ahora ocurre con los f\u00e1rmacos disponibles para esta enfermedad, que alivian los s\u00edntomas, pero son incapaces de curarla. Si la reducci\u00f3n de deterioro mental se acumula cuatro a\u00f1os o m\u00e1s, se alcanzar\u00edan efectos palpables para m\u00e9dicos, cuidadores y pacientes. En ese caso el f\u00e1rmaco habr\u00eda hecho historia al ser capaz de modificar el curso de esta enfermedad, algo que nadie ha conseguido desde que en 1906 el neur\u00f3logo alem\u00e1n Alois Alzh\u00e9imer la descubri\u00f3 en una mujer de 50 a\u00f1os que sufr\u00eda paranoia, insomnio, cambios de humor repentinos, p\u00e9rdida de memoria y confusi\u00f3n.<\/p>\n
En opini\u00f3n de P\u00e9rez, portavoz de la Sociedad Espa\u00f1ola de Neurolog\u00eda, hay que mantener este ensayo en marcha unos cuatro a\u00f1os para resolver las dudas. Esto adem\u00e1s har\u00eda aflorar efectos secundarios peligrosos y poco frecuentes, como hemorragias letales. Si el lecanemab fuese aprobado para todas las personas con s\u00edntomas leves de alzh\u00e9imer, presentar\u00eda retos materiales inasumibles para sistemas sanitarios como el espa\u00f1ol, pues requiere administraciones por v\u00eda intravenosa cada dos semanas, advierte el m\u00e9dico.<\/p>\n
Las empresas responsables de este medicamento han confirmado que seguir\u00e1n en marcha con el ensayo, pero no esperar\u00e1n para conseguir que las autoridades m\u00e9dicas lo aprueben. Eisai y Biogen ya presentaron una solicitud por v\u00eda r\u00e1pida que la Agencia Federal de Medicamentos de EE UU (FDA) analizar\u00e1 en enero de 2023. Un portavoz de Eisai ha confirmado a este diario que presentar\u00e1n tambi\u00e9n una solicitud completa \u2014con un an\u00e1lisis m\u00e1s largo y exhaustivo\u2014 ante la FDA y sus hom\u00f3logas europea \u2014la EMA\u2014 y japonesa.<\/p>\n
Los resultados del ensayo tambi\u00e9n tienen una lectura cient\u00edfica interesante. 116 a\u00f1os despu\u00e9s de su descubrimiento se sigue desconociendo la causa de esta enfermedad. S\u00ed se sabe que los dep\u00f3sitos de mol\u00e9culas nocivas comienzan a aparecer unos 20 a\u00f1os antes de los primeros s\u00edntomas. Cuando se diagnostica el alzh\u00e9imer, ya es demasiado tarde para evitarlo.<\/p>\n
Las prote\u00ednas amiloides que se acumulan en el cerebro han sido una de las principales sospechosas, pero nunca se ha demostrado una relaci\u00f3n directa entre estos agregados y el curso imparable de esta enfermedad cr\u00f3nica. El lecanemab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra las protofibrillas de amiloide, una de las configuraciones que toma esta prote\u00edna en el cerebro. El ensayo ha demostrado que la droga reduce los niveles de esta mol\u00e9cula en el cerebro y tambi\u00e9n ha demostrado un menor deterioro cognitivo. Esto probar\u00eda que la amiloide es al menos una de las culpables de la dolencia, aunque probablemente no la \u00fanica y tal vez ni siquiera la m\u00e1s importante. Otras hip\u00f3tesis se basan en la prote\u00edna Tau, en procesos inflamatorios causados por el propio sistema inmune o incluso a infecciones virales.<\/p>\n
Hasta ahora se han gastado miles de millones de euros en desarrollar f\u00e1rmacos contra la amiloide, pero ninguno hab\u00eda obtenido resultados. El m\u00e1s reciente era el prometedor gantenerumab, otro anticuerpo que elimina la prote\u00edna amiloide desarrollado por la farmac\u00e9utica Roche cuyos resultados negativos tambi\u00e9n se han presentado en San Francisco. A mediados de 2023 Lilly planea desvelar los resultados de su ensayo con donanemab, otra mol\u00e9cula similar a las anteriores que tambi\u00e9n se dirige contra la amiloide.<\/p>\n
Existe tambi\u00e9n una enorme derivada econ\u00f3mica. Los anticuerpos monoclonales est\u00e1n entre los f\u00e1rmacos m\u00e1s caros del mundo. El aducanumab \u2014un anticuerpo parecido a lecanemab que fue desarrollado por Biogen contra el alzh\u00e9imer\u2014 costaba 56.000 d\u00f3lares por paciente. Los ensayos cl\u00ednicos de ese f\u00e1rmaco no mostraron beneficios claros, pero contra todo pron\u00f3stico fue aprobado por la FDA. Varios expertos que hab\u00edan participado en la evaluaci\u00f3n y no estaban de acuerdo con la conclusi\u00f3n dimitieron de sus cargos. El medicamento ha sido un fracaso m\u00e9dico y econ\u00f3mico para Biogen.<\/p>\n
Desde que se conocieron los resultados prelimimares de lecanemab esta compa\u00f1\u00eda y su asociada Eisai no han dejado de subir en bolsa y Biogen ha podido recuperar buena parte de sus p\u00e9rdidas. Si finalmente el f\u00e1rmaco es aprobado, ambas farmac\u00e9uticas saben que traer\u00e1 enormes beneficios. Si eso sucede se plantean muchas dudas de a qu\u00e9 pacientes se dar\u00e1 lecanemab, durante cu\u00e1nto tiempo y a qu\u00e9 precio, ya que a\u00fan no se ha fijado su coste.<\/p>\n
Eva Carro, investigadora principal del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas, se muestra muy esc\u00e9ptica ante los resultados publicados. \u201cEl estudio no ha mostrado beneficios cl\u00ednicos\u201d, recuerda. \u201cAdem\u00e1s este f\u00e1rmaco hay que darlo cada dos semanas por inyecci\u00f3n intravenosa a precios de decenas de miles de euros, es inviable\u201d, zanja.<\/p>\n
Miguel Medina, director cient\u00edfico adjunto del mismo centro, resalta que el nuevo estudio supone \u201cun hito\u201d, aunque solo se hayan observado efectos modestos. \u201cTeniendo en cuenta el precedente de aducanumab, que fue aprobado sin que hubiese efectividad significativa, yo creo que la FDA aprobar\u00e1 este nuevo f\u00e1rmaco\u201d, se\u00f1ala. \u201cLa clave estar\u00e1 en para qu\u00e9 pacientes lo aprueba y cu\u00e1les no podr\u00edan tomarlo por efectos secundarios peligrosos. Precisamente los pacientes con la mutaci\u00f3n APOE-\u03b54, que aumenta el riesgo de alzh\u00e9imer, parecen ser los que m\u00e1s complicaciones pueden sufrir. Yo creo que con estos resultados se abre un nuevo camino. Probablemente no sea este f\u00e1rmaco el que acabe us\u00e1ndose, sino tal vez otros futuros m\u00e1s efectivos y con menos riesgos\u201d, concluye.<\/p>\n
Maril\u00f3 Almagro, presidenta de la Confederaci\u00f3n Espa\u00f1ola de Alzh\u00e9imer, cree que los resultados \u201cson una buena noticia\u201d. \u201cCreemos que la v\u00eda es seguir investigando para contar con un diagn\u00f3stico temprano, ya que estos f\u00e1rmacos, cuanto antes se administren, mejor. Adem\u00e1s hay que seguir investigando en este tipo de medicamentos para que ese porcentaje de efectividad aumente.<\/p>\n
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Nu\u00f1o Dom\u00ednguez<\/p>\n
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Los resultados de un ensayo con más de 1.700 personas confirman que lecanemab reduce el deterioro cognitivo un 27% Una sensación de incertidumbre sigue rodeando al lecanemab, el fármaco más<\/p>\n