Un equipo de investigadores del KAIST en Corea del Sur ha desarrollado un novedoso f\u00e1rmaco de prote\u00edna de fusi\u00f3n, aAB-Gas6, que elimina eficazmente el AB, importante en la enfermedad de Alzheimer, a trav\u00e9s de un mecanismo totalmente diferente al de la inmunoterapia basada en anticuerpos AB.<\/p>\n
En un modelo de rat\u00f3n de la EA, aAB-Gas6 no s\u00f3lo elimin\u00f3 el AB con mayor potencia, sino que tambi\u00e9n evit\u00f3 los efectos secundarios inflamatorios neurot\u00f3xicos asociados a los tratamientos convencionales con anticuerpos.<\/p>\n
Aunque ‘Aduhelm’, un anticuerpo monoclonal dirigido a la beta amiloide (AB), se ha convertido recientemente en el primer f\u00e1rmaco aprobado en Estados Unidos frente a la enfermedad de Alzheimer (EA) por su capacidad para disminuir la carga de la placa AB en pacientes con EA, su efecto en la mejora cognitiva sigue siendo controvertido.<\/p>\n
Adem\u00e1s, alrededor del 40 por ciento de los pacientes tratados con este anticuerpo experimentaron efectos secundarios graves, como edemas cerebrales (ARIA-E) y hemorragias (ARIA-H) que probablemente est\u00e1n relacionados con las respuestas inflamatorias en el cerebro cuando el anticuerpo AB se une a los receptores Fc (FCR) de c\u00e9lulas inmunitarias como la microgl\u00eda y los macr\u00f3fagos.<\/p>\n
Estos efectos secundarios inflamatorios pueden causar la muerte de c\u00e9lulas neuronales y la eliminaci\u00f3n de sinapsis por parte de la microgl\u00eda activada, e incluso tienen el potencial de exacerbar el deterioro cognitivo en los pacientes con EA. As\u00ed pues, la actual inmunoterapia basada en anticuerpos contra AB tiene el riesgo inherente de hacer m\u00e1s da\u00f1o que bien debido a sus efectos secundarios inflamatorios.<\/p>\n
\u00abLa activaci\u00f3n del FcR por parte de los anticuerpos dirigidos a AB induce la fagocitosis de AB mediada por la microgl\u00eda, pero tambi\u00e9n produce se\u00f1ales inflamatorias, da\u00f1ando inevitablemente los tejidos cerebrales\u00bb, explican Chan Hyuk Kim y Won-Suk Chung, autores del estudio, que se ha publicado en la revista cient\u00edfica ‘Nature Medicine’.<\/p>\n
Por lo tanto, utilizaron la eferocitosis, un proceso celular por el que los fagocitos eliminan las c\u00e9lulas muertas como v\u00eda alternativa para la eliminaci\u00f3n de AB en el cerebro. La eferocitosis va acompa\u00f1ada de respuestas antiinflamatorias para mantener la homeostasis de los tejidos.<\/p>\n
\u00abPara explotar este proceso, dise\u00f1amos Gas6, una prote\u00edna adaptadora soluble que media la eferocitosis a trav\u00e9s de los receptores fagoc\u00edticos TAM de tal manera que su especificidad de destino se redirigi\u00f3 de las c\u00e9lulas muertas a las placas de AB\u00bb, detallan los responsables del trabajo.<\/p>\n
Los profesores y su equipo demostraron que la aAB-Gas6 resultante induc\u00eda la engullici\u00f3n de AB activando no s\u00f3lo la fagocitosis microglial, sino tambi\u00e9n la astroc\u00edtica, ya que los receptores fagoc\u00edticos TAM son altamente expresados por estos dos fagocitos principales en el cerebro.<\/p>\n
Es importante destacar que aAB-Gas6 promovi\u00f3 la captaci\u00f3n robusta de AB sin mostrar ning\u00fan signo de inflamaci\u00f3n y neurotoxicidad, lo que contrasta fuertemente con el tratamiento utilizando un anticuerpo monoclonal AB.<\/p>\n
Adem\u00e1s, demostraron que el aAB-Gas6 reduc\u00eda sustancialmente la eliminaci\u00f3n excesiva de sinapsis por parte de la microgl\u00eda, lo que conduc\u00eda a una mejor recuperaci\u00f3n del comportamiento en los ratones modelo de la EA.<\/p>\n
\u00abUtilizando un modelo de rat\u00f3n de angiopat\u00eda amiloide cerebral (AAC), un trastorno cerebrovascular causado por el dep\u00f3sito de AB dentro de las paredes de los vasos sangu\u00edneos del cerebro, tambi\u00e9n demostramos que la administraci\u00f3n intratecal de la prote\u00edna de fusi\u00f3n Gas6 eliminaba significativamente los amiloides cerebrovasculares, junto con una reducci\u00f3n de las microhemorragias. Estos datos demuestran que el aAb-Gas6 es un potente agente terap\u00e9utico para eliminar el AB sin exacerbar las microhemorragias relacionadas con la AAC\u00bb, esgrimen.<\/p>\n
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Un equipo de investigadores del KAIST en Corea del Sur ha desarrollado un novedoso fármaco de proteína de fusión, aAB-Gas6, que elimina eficazmente el AB, importante en la enfermedad de<\/p>\n