Con una tasa de \u00e9xito del 2%, seg\u00fan datos de la patronal americana Phrma, el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos para la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por ser un proceso caro, largo y complejo para las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas. \u201cSe considera una enfermedad de alto riesgo por el n\u00famero de fracasos, pero con un mercado potencial enorme de ganancia econ\u00f3mica para las compa\u00f1\u00edas. El anunciar que vas a invertir en Alzheimer provoca una subida en Bolsa\u201d, explica Raquel S\u00e1nchez-Valle, jefa del Servicio de Neurolog\u00eda del Hospital Cl\u00ednic de Barcelona. La enfermedad de Alzheimer tiene una serie de peculiaridades que llevan a que la industria farmac\u00e9utica no termine de dar con la tecla para hacer llegar al mercado un f\u00e1rmaco que consiga detener la enfermedad. En primer lugar, la inversi\u00f3n que han realizado las farmac\u00e9uticas en este \u00e1rea terap\u00e9utica es mucho menor a la realizada en otros \u00e1mbitos, como el de las enfermedades oncol\u00f3gicas o el del VIH (virus de la inmunodeficiencia humana).<\/p>\n
Bien se sabe que el tiempo medio para desarrollar un f\u00e1rmaco se caracteriza por ser un proceso largo, que puede llegar a prolongarse hasta diez a\u00f1os. Sin embargo, el desarrollo de f\u00e1rmacos para las enfermedades neurodegenerativas, donde se incluye el Alzheimer, puede alcanzar los 24 a\u00f1os. \u201cAhora se est\u00e1 necesitando un m\u00ednimo de 18 meses para f\u00e1rmacos que pretenden modificar la enfermedad, ya que, al ser una enfermedad lentamente progresiva, se considera que en menos de 18 meses no se puede ver un cambio en la evoluci\u00f3n de la enfermedad\u201d, afirma la experta. Este largo proceso de desarrollo conduce a que el coste del desarrollo de estos f\u00e1rmacos sea mucho mayor en comparaci\u00f3n con otras \u00e1reas terap\u00e9uticas.<\/p>\n
Adem\u00e1s de las dificultades mencionadas anteriormente, a nivel biol\u00f3gico tambi\u00e9n aparecen ciertas peculiaridades. En este orden de cosas, el primer problema que se encuentran las compa\u00f1\u00edas que deciden apostar por este campo terap\u00e9utico es que las neuronas no se regeneran. Esta situaci\u00f3n conduce a la necesidad de contar con tratamientos que sean lo suficientemente precoces para parar el proceso de la enfermedad. Sin salir de esta l\u00ednea, la membrana que protege al cerebro tambi\u00e9n se suma a a la lista. En este sentido, esta barrera hace que los f\u00e1rmacos penetren peor y, por consiguiente, al no llegar al cerebro, muchos no pueden actuar. Seg\u00fan S\u00e1nchez-Valle, \u201csi no llega la dosis adecuada al cerebro del paciente, el f\u00e1rmaco no va a conseguir tener ning\u00fan efecto cl\u00ednico\u201d.<\/p>\n
En el a\u00f1o 2020, seg\u00fan datos difundidos por el informe Alzheimer\u2019s Disease Drug Development Pipeline, hab\u00eda 136 ensayos en marcha, correspondientes a 121 medicamentos. De esa cantidad, la mayor parte de ellos se encontraban en fase intermedia (65). Muchos de ellos no consiguen pasar a fase final porque en la fase II no se ven indicios de que las mol\u00e9culas puedan ofrecer efectos cl\u00ednicos. En los \u00faltimos a\u00f1os, los medicamentos que modifican el curso de la enfermedad est\u00e1n ocupando un 60% en el desarrollo de nuevos ensayos cl\u00ednicos. \u201cHay mucho inter\u00e9s en la carrera del alzheimer, pero de ah\u00ed a que se logre un f\u00e1rmaco eficaz queda mucho. De hecho, seguimos con los f\u00e1rmacos de hace 20\/25 a\u00f1os, que son los que se llaman mejorantes o mejoradores de la sintomatolog\u00eda cognitiva\u201d, recalca David P\u00e9rez, jefe del servicio de Neurolog\u00eda del Hospital Doce de octubre.<\/p>\n
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Mercado actual<\/em><\/p>\n Las \u00fanicas dianas terap\u00e9uticas aprobadas van dirigidas a tratar los s\u00edntomas de la enfermedad. En este sentido, la primera que se aprob\u00f3 fue la diana colin\u00e9rgica. Los pacientes con alzheimer presentan una disminuci\u00f3n de un neurotransmisor llamado acetilcolina. A finales de la d\u00e9cada de 1990, principios de los a\u00f1os 2000, f\u00e1rmacos como el donepezilo, la rivastigmina y la galantamina llegaban al mercado para aumentar los niveles de este neurotransmisor. El segundo tipo de f\u00e1rmacos es la memantina, que act\u00faa sobre otro neurotransmisor, el glutamato, tambi\u00e9n implicado en algunas funciones cognitivas.<\/p>\n En la enfermedad de Alzheimer hay dos prote\u00ednas fundamentales: el betamiloide y la prote\u00edna tau fosforilada. Seg\u00fan la neur\u00f3loga, se sabe que un exceso de la prote\u00edna amiloide es el que provoca la aparici\u00f3n de la enfermedad y que, despu\u00e9s de esta prote\u00edna, aparecen alteraciones en la tau. Con estos conocimientos, las compa\u00f1\u00edas emprendieron el camino hacia el desarrollo de la primera generaci\u00f3n de f\u00e1rmacos antiamiloides, pero se encontraron con que las dosis que llegaban al cerebro del paciente no eran suficientes. A d\u00eda de hoy, las compa\u00f1\u00edas siguen persistiendo en esta diana porque quieren que sus desarrollos lleguen al cerebro. Esta situaci\u00f3n nos lleva hasta la segunda generaci\u00f3n de antiamiloides, actualmente en desarrollo. En este campo, entran en juego el aducanumab (Biogen), el lecanemab (Eisai y Biogen) y el gantenerumab (Roche).<\/p>\n En el campo de los f\u00e1rmacos anti tau, la experta explica que \u201clos estudios no han llegado a demostrar que modifiquen la tau del cerebro\u201d, pero esta diana sigue activa con nuevos f\u00e1rmacos que penetren mejor en el Sistema Nervioso Central. Otros medicamentos que se est\u00e1n testando en la actualidad son los antiinflamatorios.<\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n