Se trata de una investigaci\u00f3n de universidades de los Estados Unidos. C\u00f3mo se hizo, por qu\u00e9 tuvo en cuenta a una poblaci\u00f3n que vive casi aislada, y qu\u00e9 alcances tiene<\/p>\n
Las mujeres tienen el doble de probabilidades que los hombres de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, pero la causa de este fen\u00f3meno no est\u00e1 clara. Un nuevo estudio de investigadores de la Escuela de Salud P\u00fablica de la Universidad de Boston, la Universidad de Miami Miller, la Universidad de Pensilvania y la Universidad de Chicago descubri\u00f3 una conexi\u00f3n entre un gen codificante para la prote\u00edna MGMT y un mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer en las mujeres.<\/p>\n
La enfermedad de Alzheimer consiste en un trastorno neurodegenerativo progresivo y es la causa m\u00e1s com\u00fan de demencia, que afecta a m\u00e1s de 5,8 millones de individuos en los Estados Unidos. Consumir tabaco en todas sus formas, la obesidad y la diabetes se encuentran entre los factores de riesgo ambientales.<\/p>\n
Los cient\u00edficos han descubierto diversas variantes gen\u00e9ticas que aumentan el riesgo de desarrollar Alzheimer, siendo el alelo \u201cAPOE e4\u2033 el m\u00e1s conocido para las personas mayores de 65 a\u00f1os. Aproximadamente el 60 por ciento de las personas de ascendencia europea con Alzheimer tienen esa variante gen\u00e9tica, en comparaci\u00f3n con s\u00f3lo el 26 por ciento de la poblaci\u00f3n general, lo que implica que otros genes contribuyen a la composici\u00f3n gen\u00e9tica de la enfermedad. Aunque tambi\u00e9n hay evidencias de que los factores ambientales tambi\u00e9n puede jugar su rol en el desarrollo de la enfermedad.<\/p>\n
El nuevo estudio fue publicado en la revista Alzheimer\u2019s Disease & Dementia de la Asociaci\u00f3n de Alzheimer. Los investigadores llevaron a cabo un estudio de asociaci\u00f3n del genoma completo para el Alzheimer en dos conjuntos de datos independientes, utilizando m\u00e9todos diferentes. Uno de los m\u00e9todos se centr\u00f3 en la demencia de una gran familia extendida de huteritas, que es una poblaci\u00f3n fundadora de ascendencia centroeuropea que se asent\u00f3 en la regi\u00f3n del Medio Oeste de Estados Unidos.<\/p>\n
Los huteritas suelen ser estudiados en busca de determinantes gen\u00e9ticos de la enfermedad porque tienen una reserva gen\u00e9tica relativamente peque\u00f1a debido a su cultura aislada e insular. En este estudio, todos los individuos con Alzheimer eran mujeres. El segundo enfoque, basado en las pruebas que sugieren una relaci\u00f3n entre el Alzheimer y el c\u00e1ncer de mama, analiz\u00f3 los datos gen\u00e9ticos de un grupo nacional de 10.340 mujeres que carec\u00edan de APOE e4. En ambos conjuntos de datos, el gen codificante para la prote\u00edna \u201cMGMT\u201d se asoci\u00f3 significativamente con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
\u201cSe trata de una de las pocas y quiz\u00e1 m\u00e1s s\u00f3lidas asociaciones de un factor de riesgo gen\u00e9tico para el Alzheimer que es espec\u00edfico de las mujeres\u201d, afirm\u00f3 uno de los coautores del estudio, Lindsay Farrer, profesor de epidemiolog\u00eda y bioestad\u00edstica en la Universidad de Boston. \u201cEste hallazgo es especialmente s\u00f3lido porque se descubri\u00f3 de forma independiente en dos poblaciones distintas utilizando enfoques diferentes. Mientras que el hallazgo en el gran conjunto de datos fue m\u00e1s pronunciado en las mujeres que no tienen APOE e4, la muestra de Hutterite era demasiado peque\u00f1a para evaluar este patr\u00f3n con certeza\u201d, precis\u00f3.<\/p>\n
Luego, los investigadores evaluaron m\u00e1s a fondo la prote\u00edna codificante MGMT utilizando m\u00faltiples tipos de datos moleculares y otros rasgos relacionados con la enfermedad de Alzheimer derivados del tejido cerebral humano. Tras un an\u00e1lisis exhaustivo, descubrieron que la expresi\u00f3n g\u00e9nica regulada epigen\u00e9ticamente (es decir, una de las formas en que las c\u00e9lulas controlan la actividad de los genes sin cambiar la secuencia del ADN) de la prote\u00edna \u201cMGMT\u201d.<\/p>\n
Esa prote\u00edna tiene un papel en la reparaci\u00f3n del da\u00f1o del ADN. Est\u00e1 significativamente asociada al desarrollo de las prote\u00ednas distintivas de la enfermedad de Alzheimer, el amiloide-\u03b2 y la tau, especialmente en las mujeres. \u201cEste estudio pone de manifiesto el valor de las poblaciones fundadoras para los estudios de mapeo gen\u00e9tico de enfermedades como el Alzheimer\u201d, dijo la coautora del estudio Carole Ober, catedr\u00e1tica de Gen\u00e9tica Humana de la Universidad de Chicago.<\/p>\n
\u201cEl entorno relativamente uniforme y la reducida variaci\u00f3n gen\u00e9tica de los huteritas aumenta nuestra capacidad para encontrar asociaciones en muestras m\u00e1s peque\u00f1as que las requeridas para los estudios en la poblaci\u00f3n general. La validaci\u00f3n de nuestros hallazgos en el conjunto de datos m\u00e1s grande utilizado por el grupo de la Universidad de Boston fue enormemente gratificante y, en \u00faltima instancia, condujo a mecanismos epigen\u00e9ticos de apoyo que conectaron ambos conjuntos de resultados del estudio de asociaci\u00f3n de genoma completo con el gen MGMT.\u201d<\/p>\n
Los investigadores afirman que este estudio demuestra la importancia de buscar factores de riesgo gen\u00e9tico para Alzheimer que puedan ser espec\u00edficos de un g\u00e9nero. Reconocieron que se necesitan a\u00fan m\u00e1s estudios para comprender por qu\u00e9 el gen codificante para MGMT influye m\u00e1s en el riesgo de Alzheimer en las mujeres que en los hombres.<\/p>\n
En marzo pasado, otro estudio dirigido por el profesor Keqiang Ye, del Instituto de Tecnolog\u00eda Avanzada de Shenzhen de la Academia China de Ciencias, postul\u00f3 la hip\u00f3tesis de que la v\u00eda C\/EBPB\/AEP es el factor central que impulsa la patog\u00e9nesis de las enfermedades neurodegenerativas. \u201cNuestro equipo busc\u00f3 las hormonas femeninas que cambian dr\u00e1sticamente durante la menopausia y comprob\u00f3 qu\u00e9 hormona activa selectivamente la v\u00eda C\/EBPB\/AEP\u201d, explica el profesor Ye, cuyo trabajo se public\u00f3 en la revista Nature.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n identific\u00f3 la hormona estimulante del fol\u00edculo (FSH) como el principal factor pat\u00f3geno. \u201cDurante la menopausia, la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de FSH aumenta fuertemente, uni\u00e9ndose al receptor de FSH en las neuronas y activando la v\u00eda C\/EBPB\/AEP. Esto da lugar a las patolog\u00edas AB y Tau, que conducen al desarrollo del Alzheimer\u201d, sostuvo el doctor Zaidi Mone, coautor del estudio y profesor titular de la Escuela de Medicina Mount Sinai de Nueva York, Estados Unidos. La investigaci\u00f3n fue en ratones hembras. La hip\u00f3tesis contin\u00faa en estudio.<\/p>\n
<\/p>\n