El neur\u00f3logo Rudy Tanzi era todav\u00eda un estudiante graduado en la Escuela de Medicina de Harvard cuando ayud\u00f3 a identificar el primer gen asociado con el alzh\u00e9imer hereditario: el precursor de la prote\u00edna beta amiloide o APP.<\/p>\n
\u00abEra el verano del 86. Ten\u00eda 27 a\u00f1os\u00bb, recuerda Tanzi. \u00abRecuerdo haber pensado que por primera vez desde que el Dr. Alois alzh\u00e9imer describi\u00f3 el amiloide en 1906, ahora tenemos una pista sobre sus or\u00edgenes\u00bb.<\/p>\n
Los descubrimientos nunca se detuvieron. Cient\u00edficos de todo el mundo han seguido descifrando la base gen\u00e9tica de esta enfermedad desgarradora que roba la mente y deja el cuerpo vac\u00edo de lo que era.<\/p>\n
En 2022 se descubrieron 42 genes adicionales relacionados con el desarrollo de la enfermedad de alzh\u00e9imer, lo que eleva el total a 75. Poco despu\u00e9s de esa revelaci\u00f3n, se identific\u00f3 otro gen llamado MGMT, y este podr\u00eda explicar por qu\u00e9 las mujeres tienen dos tercios m\u00e1s de probabilidades de ser diagnosticadas con alzh\u00e9imer que los hombres.<\/p>\n
\u00abEs un hallazgo espec\u00edfico para las mujeres, quiz\u00e1s una de las asociaciones m\u00e1s s\u00f3lidas de un factor de riesgo gen\u00e9tico para el alzh\u00e9imer en las mujeres\u00bb, dijo a CNN en una entrevista anterior la coautora principal del estudio, Lindsay Farrer, jefa de gen\u00e9tica biom\u00e9dica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston.<\/p>\n
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Muchos caminos conducen al alzh\u00e9imer<\/strong><\/p>\n Con tantos genes que contribuyen al desarrollo de la enfermedad de alzh\u00e9imer y otros tipos de demencia, los cient\u00edficos est\u00e1n convencidos de que el viaje de cada persona puede ser diferente.<\/p>\n \u00abHay un dicho: una vez que has visto a una persona con alzh\u00e9imer, has visto a una persona con alzh\u00e9imer\u00bb, dijo el Dr. Richard Isaacson, director de la Cl\u00ednica de Prevenci\u00f3n del Alzheimer en el Centro para la Salud Cerebral de la Facultad de Medicina Schmidt de la Florida Atlantic University.<\/p>\n \u201cLa enfermedad de alzh\u00e9imer es una enfermedad multifactorial, compuesta por diferentes patolog\u00edas, y cada persona tiene su propio camino. La enfermedad se presenta de manera diferente y progresa de manera diferente en diferentes personas\u201d.<\/p>\n Una v\u00eda gen\u00e9tica clave es APOE \u03b54, una variante gen\u00e9tica responsable de codificar prote\u00ednas que transportan colesterol en el cerebro. Tener una copia del gen pone en peligro a las personas mayores de 65 a\u00f1os, mientras que tener dos copias se considera el factor de riesgo m\u00e1s fuerte para el desarrollo futuro de la enfermedad de alzh\u00e9imer en ese grupo de edad.<\/p>\n Pero no es un hecho. Algunas personas con APOE \u03b54 no desarrollan la enfermedad de alzh\u00e9imer, mientras que otras sin el gen pueden encontrarse con los signos distintivos de ovillos tau y placas de beta amiloide.<\/p>\n Otro camino hacia el alzh\u00e9imer es la inflamaci\u00f3n, \u00abque es com\u00fan a todas las enfermedades cr\u00f3nicas\u00bb, dijo Farrer. Varios genes nuevos descubiertos este a\u00f1o parecen jugar un papel en c\u00f3mo el sistema inmunol\u00f3gico del cuerpo elimina las c\u00e9lulas da\u00f1adas del cerebro.<\/p>\n <\/p>\n Un impulso en la financiaci\u00f3n<\/strong> Un enfoque de la investigaci\u00f3n es encontrar terapias que se dirijan al sistema inmunol\u00f3gico, as\u00ed como a la inflamaci\u00f3n en el cerebro, dijo Edelmayer, mientras que otra investigaci\u00f3n investiga el metabolismo celular y c\u00f3mo las c\u00e9lulas usan la energ\u00eda.<\/p>\n Los cient\u00edficos tambi\u00e9n est\u00e1n tratando de comprender m\u00e1s acerca de c\u00f3mo las c\u00e9lulas cerebrales est\u00e1n conectadas y se comunican a trav\u00e9s de las sinapsis, e \u00abincluso estamos viendo investigaciones que analizan la conexi\u00f3n entre el intestino y el cerebro, que es otro enfoque interesante\u00bb, afirm\u00f3.<\/p>\n Los investigadores compiten para encontrar avances en el tratamiento, con la ayuda de fondos adicionales en los \u00faltimos a\u00f1os de los sectores p\u00fablico y privado, agreg\u00f3 Edelmayer. Solo la Asociaci\u00f3n de Alzheimer, con sede en Chicago, proporciona m\u00e1s de US$ 300 millones en fondos para m\u00e1s de 920 proyectos en 45 pa\u00edses.<\/p>\n \u00abQueremos centrarnos en estrategias que sean culturalmente apropiadas pero tambi\u00e9n efectivas y escalables en todo el mundo\u00bb, dijo Edelmayer.<\/p>\n <\/p>\n B\u00fasqueda de medicamentos existentes<\/strong> En su laboratorio, Tanzi de Harvard utiliza peque\u00f1os organoides compuestos de c\u00e9lulas cerebrales humanas que pueden desarrollar las t\u00edpicas placas amiloides y los ovillos tau del alzh\u00e9imer en poco m\u00e1s de un mes. Los cocreadores de Tanzi y Harvard, Doo Yeon Kim y Se Hoon Choi, publicaron un art\u00edculo seminal sobre su descubrimiento en 2014, titulado \u00abAlzheimer en un plato\u00bb.<\/p>\n Tanzi y su equipo han pasado siete a\u00f1os probando medicamentos que la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en ingl\u00e9s) de EE.UU. ya aprob\u00f3 en el \u00abcerebro\u00bb en el plato. Dado que la FDA ya ha verificado la seguridad de esos medicamentos, encontrar un candidato de ese grupo acelerar\u00eda la aprobaci\u00f3n federal del medicamento para el alzh\u00e9imer, lo que har\u00eda que los tratamientos llegaran m\u00e1s r\u00e1pido a los pacientes, asegur\u00f3.<\/p>\n Tanzi tambi\u00e9n prob\u00f3 productos naturales, como hierbas, especias, vitaminas, minerales y antioxidantes, por su capacidad para afectar las placas y los enredos en su creaci\u00f3n de mini-cerebros.<\/p>\n \u00abPudimos examinar r\u00e1pidamente todos los medicamentos aprobados y m\u00e1s de 1.000 productos naturales\u00bb, indic\u00f3 Tanzi. \u00abY ahora tenemos m\u00e1s de 150 medicamentos y productos naturales identificados que podr\u00edan probarse en ensayos cl\u00ednicos para combatir las placas, los ovillos o la neuroinflamaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n \u00c9l y su equipo en el Instituto MassGeneral para Enfermedades Neurodegenerativas en Boston esperan comenzar pronto los ensayos cl\u00ednicos y colaborar con otros cient\u00edficos para ver cu\u00e1l de los candidatos potenciales puede ofrecer resultados.<\/p>\n \u201cSe trata de darle a la persona adecuada el f\u00e1rmaco adecuado, en el momento adecuado en el curso de su enfermedad\u201d, le dijo a CNN.<\/p>\n \u00abEs posible que muchas personas no lo sepan, pero despu\u00e9s de los 40 a\u00f1os, casi todos comenzamos a desarrollar la patolog\u00eda inicial del alzh\u00e9imer, que es la placa amiloide en el cerebro y los ovillos neurofibrilares\u00bb, continu\u00f3. \u00abEs parte de la vida, al igual que la mayor\u00eda de nosotros comenzamos a acumular un poco de placa en nuestras arterias a partir del colesterol\u00bb.<\/p>\n De hecho, Tanzi estima que entre 30 y 40 millones de estadounidenses tienen suficiente amiloide en sus cerebros en este momento para beneficiarse de un medicamento para reducirlo, si la ciencia tuviera la capacidad de hacerlo de manera segura y asequible.<\/p>\n \u00abMe gusta decir que el amiloide es como el f\u00f3sforo, y los enredos son como incendios forestales que se propagan y se extienden durante d\u00e9cadas\u00bb, coment\u00f3 Tanzi. \u00abY en el camino est\u00e1s provocando grandes incendios forestales, eso es neuroinflamaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n En el momento en que una persona muestra signos de deterioro cognitivo, agreg\u00f3, \u00abel incendio forestal de la neuroinflamaci\u00f3n est\u00e1 ardiendo\u00bb, y es demasiado tarde para rescatar el cerebro de manera significativa y mejorar las habilidades de pensamiento y memoria.<\/p>\n \u00abEl elefante en la habitaci\u00f3n es que esperamos hasta que el cerebro se deteriore hasta el punto de disfunci\u00f3n antes de tratar esta enfermedad\u00bb, dijo Tanzi. \u00abEs como decir que espere hasta que pierda la mitad de las c\u00e9lulas beta en su p\u00e1ncreas antes de que diagnostiquemos diabetes\u00bb.<\/p>\n Una de las razones por las que los ensayos cl\u00ednicos de medicamentos en las \u00faltimas d\u00e9cadas no lograron controlar la acumulaci\u00f3n de amiloide fue porque muchos de los participantes del estudio estaban en etapas m\u00e1s avanzadas de la enfermedad cuando \u00abse hab\u00eda hecho demasiada destrucci\u00f3n\u00bb, afirm\u00f3 Edelmayer.<\/p>\n \u00abEliminar el amiloide en ese momento no fue necesariamente \u00fatil\u00bb, dijo. \u00abNos ha llevado algo de tiempo comprender realmente en qu\u00e9 punto del proceso de la enfermedad necesitamos atacar espec\u00edficamente el amiloide con medicamentos\u00bb.<\/p>\n Caso en cuesti\u00f3n: el controvertido f\u00e1rmaco eliminador de amiloide aducanumab, que se vende bajo la marca Aduhelm, solo se prob\u00f3 en personas con deterioro cognitivo leve. La FDA aprob\u00f3 el uso de aducanumab en 2021 a pesar de que todos menos uno de los miembros de un panel de expertos independientes encargados de revisar la eficacia del f\u00e1rmaco votaron en contra de aprobarlo.<\/p>\n Si bien aducanumab elimin\u00f3 el amiloide, el ensayo cl\u00ednico solo mostr\u00f3 una peque\u00f1a mejora en la cognici\u00f3n en un subconjunto de pacientes. Algunos m\u00e9dicos e instituciones m\u00e9dicas de todo el pa\u00eds decidieron no ofrecer aducanumab a sus pacientes despu\u00e9s de sopesar el bajo rendimiento del f\u00e1rmaco con el costo y los efectos secundarios significativos.<\/p>\n En abril, Medicare anunci\u00f3 que solo cubrir\u00eda el costo del medicamento de US$ 56.000 al a\u00f1o si la persona estaba inscrita en un estudio aprobado por los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid. En el mismo mes, Biogen, la empresa que desarroll\u00f3 el f\u00e1rmaco, renunci\u00f3 a obtener la aprobaci\u00f3n del f\u00e1rmaco en la Uni\u00f3n Europea. En mayo, la compa\u00f1\u00eda anunci\u00f3 que dejar\u00eda de respaldar el medicamento.<\/p>\n \u00abQuiero dejar en claro a las personas que para terminar con el alzh\u00e9imer, necesitamos una detecci\u00f3n temprana, una intervenci\u00f3n temprana unos 10 o 20 a\u00f1os antes de que aparezcan los s\u00edntomas\u00bb, dijo Tanzi. \u00ab\u00bfY qu\u00e9 pasa con las 6 millones de personas en este pa\u00eds con esta enfermedad en este momento? Para ellos, debemos apagar el fuego, detener la neuroinflamaci\u00f3n, detener la muerte de neuronas\u00bb.<\/p>\n <\/p>\n Intervenciones de estilo de vida<\/strong> Un gen reci\u00e9n descubierto podr\u00eda explicar por qu\u00e9 m\u00e1s mujeres padecen de alzh\u00e9imer Los m\u00e9todos preventivos son un foco clave de gran parte de la investigaci\u00f3n actual. Los cambios en el estilo de vida, como aumentar el ejercicio, comer una dieta basada en plantas, atender la falta de sue\u00f1o, reducir el estr\u00e9s, mejorar las conexiones y el compromiso social y algunos tipos de entrenamiento cognitivo est\u00e1n mostrando resultados impresionantes para las personas en las primeras etapas del proceso de la enfermedad. Mantener el colesterol y el az\u00facar en la sangre bajo control a edades tempranas tambi\u00e9n es clave para una buena salud cerebral.<\/p>\n Dos estudios recientes en Estados Unidos han demostrado que tales intervenciones en el estilo de vida, junto con medicamentos, vitaminas y suplementos, pueden prevenir el deterioro y tambi\u00e9n mejorar la memoria y las habilidades de pensamiento.<\/p>\n \u00abEn realidad hubo mejoras cognitivas a los 18 meses tanto en mujeres como en hombres en comparaci\u00f3n con las poblaciones de control\u00bb, dijo Isaacson, autor de los estudios. Incluso las personas que portaban el gen APOE \u03b54 del alzh\u00e9imer, que aumenta el riesgo de demencia en la vejez, vieron beneficios en la cognici\u00f3n, dijo.<\/p>\n M\u00e1s de 25 pa\u00edses ejecutan intervenciones de estilo de vida multidominio similares como parte de la red World Wide FINGER, dijo Edelmayer. FINGER significa estudio finland\u00e9s de intervenci\u00f3n geri\u00e1trica para prevenir el deterioro cognitivo y la discapacidad. Las personas que participaron mejoraron su cognici\u00f3n en un 25% durante dos a\u00f1os, seg\u00fan el estudio.<\/p>\n \u00abSoy muy cauteloso al usar palabras como cura\u00bb, dijo Isaacson. \u00abPero cuando usamos todas estas diversas herramientas temprano, durante los a\u00f1os previos a la demencia, creo que la prevenci\u00f3n es una cura. Y, con suerte, la reducci\u00f3n del riesgo puede retrasar la patolog\u00eda el tiempo suficiente para que la persona muera de otra cosa antes de que desarrolle demencia.\u00bb<\/p>\n Todos estos enfoques de investigaci\u00f3n est\u00e1n \u00abllev\u00e1ndonos al umbral de una nueva era transformadora en la investigaci\u00f3n del alzh\u00e9imer\u00bb, dijo Edelmayer. \u00abEs justo ahora que nos enfrentamos, especialmente para aquellos que actualmente viven con la enfermedad\u00bb.<\/p>\n <\/p>\n Sandee LaMotte<\/p>\n
\nPara impulsar la investigaci\u00f3n, la financiaci\u00f3n federal en Estados Unidos para la investigaci\u00f3n del alzh\u00e9imer se ha multiplicado por siete desde 2011 a m\u00e1s de US$ 3.400 millones anuales, dijo Rebecca Edelmayer, directora s\u00e9nior de participaci\u00f3n cient\u00edfica de la Asociaci\u00f3n de Alzheimer.<\/p>\n
\nOtro enfoque de la investigaci\u00f3n es el examen de los medicamentos existentes que podr\u00edan evitar que el alzh\u00e9imer arraigue en el cerebro.<\/p>\n
\nLas herramientas de detecci\u00f3n para el alzh\u00e9imer acelerar\u00edan la investigaci\u00f3n y ayudar\u00edan a los m\u00e9dicos a encontrar casos de alzh\u00e9imer en una etapa m\u00e1s temprana. Sin embargo, la mayor\u00eda de las pruebas actuales son invasivas, como las punciones lumbares, o enormemente costosas, como la tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones o las tomograf\u00edas PET, que las compa\u00f1\u00edas de seguros a menudo se niegan a cubrir.<\/p>\n
\n\u00abAl final, necesitamos herramientas de detecci\u00f3n que sean escalables, no invasivas y, ciertamente, que sean rentables para los pacientes y sus familias\u00bb, dijo Edelmayer. \u00abUn an\u00e1lisis de sangre realmente es el santo grial si podemos llegar all\u00ed. Todav\u00eda no hemos llegado, pero nos estamos acercando. Preg\u00fantame en otros dos a\u00f1os\u00bb.<\/p>\n