{"id":26331,"date":"2023-06-22T19:12:45","date_gmt":"2023-06-22T19:12:45","guid":{"rendered":"https:\/\/afabaix.org\/?p=26331"},"modified":"2023-06-22T19:22:25","modified_gmt":"2023-06-22T19:22:25","slug":"dra-bullido-investigadora-del-alzheimer-en-25-anos-no-hemos-podido-descartar-su-relacion-con-los-virus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/afabaix.org\/es\/dra-bullido-investigadora-del-alzheimer-en-25-anos-no-hemos-podido-descartar-su-relacion-con-los-virus\/","title":{"rendered":"Dra. Bullido, investigadora del alzh\u00e9imer: \u00abEn 25 a\u00f1os no hemos podido descartar su relaci\u00f3n con los virus\u00bb"},"content":{"rendered":"

\u00abNo s\u00e9 si los virus son la causa, pero s\u00ed un participante\u00bb \/ \u00abEs dif\u00edcil hacer una vacuna contra un virus latente\u00bb \/ \u00abSi la vacuna del herpes z\u00f3ster retrasa la demencia en mayores, compensa\u00bb \/ \u00abSi eres joven, la actividad f\u00edsica ayuda a prevenir; si eres mayor, la actividad social\u00bb<\/h4>\n
\u00a0<\/address>\n
\u00abSi me enrollo mucho, p\u00e1rame\u00bb. Si hay algo que le da m\u00e1s reparo que su presunta verborrea a Mar\u00eda Jes\u00fas Bullido<\/strong>\u00a0es el uso del adjetivo ‘causal’. \u00abEsa palabra me cuesta en general\u00bb. Quiz\u00e1 las dos cosas est\u00e1n relacionadas: la profesora de la Universidad Aut\u00f3noma e investigadora del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa del CSIC lleva 25 a\u00f1os estudiando la posibilidad de que las infecciones v\u00edricas \u2013en concreto, del herpesvirus 1\u2013 jueguen un papel en el desarrollo del alzh\u00e9imer, una\u00a0hip\u00f3tesis vilipendiada que ha resurgido ahora con fuerza.<\/address>\n
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Por eso, a la experta se le ve c\u00f3moda hablando extensamente de c\u00f3mo, a los largo de estas \u00faltimas dos d\u00e9cadas y media, ha intentado desechar la hip\u00f3tesis y no ha sido capaz, pero tambi\u00e9n\u00a0muestra cierta cautela para hablar de una relaci\u00f3n causa-efecto entre virus y alzh\u00e9imer<\/strong>. Pero se intuye que, m\u00e1s all\u00e1 de la sana precauci\u00f3n de una cient\u00edfica veterana, Bullido est\u00e1 convencida de que los microorganismos tienen mucho que decir para entender una de las epidemias de la sociedad moderna.<\/p>\n

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Un reciente estudio ha asociado la vacuna del herpes z\u00f3ster con una menor incidencia de alzh\u00e9imer. \u00bfLa demencia tiene un origen viral?<\/strong><\/div>\n<\/div>\n
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No est\u00e1 mal ese estudio. B\u00e1sicamente, lo que tiene esta publicaci\u00f3n tan reciente \u2013que est\u00e1 a\u00fan sin revisar por pares, es una pre-publicaci\u00f3n\u2013 es un gran contenido epidemiol\u00f3gico. Esa misma poblaci\u00f3n, toda la de Gales, ya hab\u00eda aparecido en un estudio previo publicado con esta misma conclusi\u00f3n.<\/div>\n<\/div>\n
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Digamos que la aproximaci\u00f3n estad\u00edstica que se hace en este trabajo es diferente. En lugar de estudiar todo continuamente en el tiempo, se hace un salto temporal que coincide con el momento en que se comenz\u00f3 a ofrecer la vacuna del herpes z\u00f3ster, y la conclusi\u00f3n es un poco m\u00e1s fuerte que las que hab\u00eda previamente.<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00bfQu\u00e9 me parece? Por una parte, es una evidencia fuerte de que hay una disminuci\u00f3n, no muy grande pero s\u00ed significativa, de la aparici\u00f3n de casos nuevos de demencia. Es una evidencia, no estoy 100% segura que se pueda usar tal cual la palabra ‘causal’, como los autores del trabajo hacen. A m\u00ed me parece una aproximaci\u00f3n que hace que la relaci\u00f3n sea m\u00e1s fuerte que la que hab\u00eda antes y, como interesada en este campo, me parece ilusionante y que merece la pena seguir e investigar.<\/p>\n

Entonces, \u00bfel alzh\u00e9imer tiene un origen infeccioso?<\/strong><\/p>\n

Esto avala esta hip\u00f3tesis, que va cobrando fuerza aunque durante tiempo ha sido considerada un poco loca por el resto de investigadores. Causa no s\u00e9 pero, al menos, es un participante.<\/p>\n

La hip\u00f3tesis infecciosa del alzh\u00e9imer dice que los microorganismos (virus, bacterias, hongos) pueden contribuir de alguna forma.\u00a0Que todos los casos de demencia procedan de la infecci\u00f3n no creo que se pueda decir. Puede tener varios or\u00edgenes y los virus pueden jugar un papel. Teniendo en cuenta que es una enfermedad compleja, es bastante incre\u00edble pensar que tenga un solo origen. Seguro que hay varios puntos en los que la enfermedad puede empezar y luego se van a\u00f1adiendo participantes al proceso patog\u00e9nico.<\/p>\n

Yo pienso que los virus son participantes y, en algunos casos, podr\u00edan ser los desencadenantes. En todos aquellos casos en los que el virus est\u00e9 presente en el cerebro y pueda hacer su acci\u00f3n \u2013matar neuronas\u2013, lo va a hacer. Sin atreverme a decir (porque no lo creo) que si impedimos las infecciones vamos a impedir el alzh\u00e9imer, se puede frenar una parte de la enfermedad.<\/p>\n

\u00bfSer\u00eda posible una vacuna para esa parte de los casos de alzh\u00e9imer?<\/strong><\/p>\n

S\u00ed, para esos casos s\u00ed. Lo que pasa es los virus que est\u00e1n m\u00e1s probablemente implicados en estas enfermedades est\u00e1n latentes: o bien en el cerebro, o bien en el sistema nervioso perif\u00e9rico u otras c\u00e9lulas. Es dif\u00edcil hacer una vacuna contra un virus latente.<\/p>\n

Tanto el\u00a0herpes simple, en el que trabajamos nosotros, como el z\u00f3ster son infecciones que se contraen en la infancia o en la juventud temprana, conviven con el hu\u00e9sped en forma latente. En la mayor parte de los casos solo hacen un poquito de da\u00f1o, la mayor\u00eda de veces no hay s\u00edntomas. Una vez hecha la ronda de entrada, llega hasta el sitio donde se queda latente, escondido.<\/p>\n

Habr\u00eda que vacunar a los ni\u00f1os.<\/strong><\/p>\n

Hay un escenario, para m\u00ed a largo plazo, que ser\u00eda vacunar a toda la poblaci\u00f3n contra los virus en la infancia. De esta manera, se impedir\u00eda que el virus entrara por primera vez. \u00bfQu\u00e9 pasa con esto? Los casos que se est\u00e1n dando ahora en la poblaci\u00f3n son en personas por encima de los 70 a\u00f1os y ya tienen el virus. Si pensamos en dentro de muchos a\u00f1os, valdr\u00eda la pena vacunar a los ni\u00f1os contra estas enfermedades.<\/p>\n

Para la varicela, la enfermedad aguda que produce el herpes z\u00f3ster, s\u00ed que se vacuna a los ni\u00f1os. Es posible que esos ni\u00f1os que est\u00e9n vacunados de la varicela desarrollen una tendencia cuando lleguen a ser mayores porque est\u00e9n vacunados en la infancia.<\/p>\n

\u00bfY para los que ya han pasado el virus?<\/strong><\/p>\n

Para los que tenemos el virus latente, no hay vacunas que impidan que el virus salga de la latencia.\u00a0Una vez dicho esto, la vacuna del herpes z\u00f3ster ya se est\u00e1 administrando a personas muy mayores. Esa vacuna no va a eliminar el virus latente pero, seg\u00fan los datos del estudio, lo que hace es impedir que se reactive. Estos virus tienen tres fases: infecci\u00f3n aguda, latencia y reactivaci\u00f3n cada vez que hay diferentes tipos de estr\u00e9s.<\/p>\n

Una vacuna en mayores puede valer la pena porque, aunque no elimine el virus, parece que impide que se reactive. \u00bfVacunar del herpes z\u00f3ster a la poblaci\u00f3n mayor que no se vacun\u00f3 en la infancia? Yo dir\u00eda que s\u00ed vale la pena, las vacunas no son un medicamento muy caro y, aunque no prevengan al 100% la demencia (porque no lo van a hacer), si hacen que unos pocos casos debuten m\u00e1s tarde compensa desde el punto de vista de la salud p\u00fablica.<\/p>\n

De hecho, ellos comentan que, si tenemos en cuenta cu\u00e1nto se retrasa la demencia con la vacuna y cu\u00e1nto lo hace con los medicamentos contra la enfermedad de alzheimer, teniendo en cuenta a toda la poblaci\u00f3n, es m\u00e1s efectiva la vacuna que los medicamentos.<\/p>\n

Ser\u00eda un experimento natural tremendo ver que esos ni\u00f1os vacunados tienen menos alzh\u00e9imer que las generaciones anteriores.<\/strong><\/p>\n

Tirando de datos de registros cl\u00ednicos, dentro de unos cuantos a\u00f1os, pues s\u00ed. Lo que pasa tambi\u00e9n, en estos estudios de correlaci\u00f3n, es que los ni\u00f1os se vacunaron pero tambi\u00e9n la poblaci\u00f3n es m\u00e1s rica y hay menos infecciones en general.\u00a0Para asignar un efecto a un agente concreto \u2013en este caso, la vacuna\u2013 hay que limpiar los efectos confundidores, que llaman los estad\u00edsticos.<\/p>\n

Tambi\u00e9n hay bastantes publicaciones sobre que las personas que se trataron con aciclovir, un medicamento antiviral contra las reinfecciones del herpes, tienen menos incidencia de la demencia.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 es lo que dicen ellos? Puede ser que tomaron aciclovir pero a lo mejor tambi\u00e9n es porque, si lo tomaban, estaban m\u00e1s interesadas en su salud, mientras que este trabajo del que hablamos, como miran un momento en el que ha pasado algo muy espec\u00edfico (a partir de este momento, la gente se vacuna), es una manera de limpiar todos los otros efectos.<\/p>\n

Usted s\u00ed que busca una relaci\u00f3n causal entre el virus del herpes y la demencia.<\/strong><\/p>\n

A m\u00ed es que me cuesta utilizar la palabra causal, prefiero hablar de una relaci\u00f3n directa. \u00bfQue a eso le llamamos causal? Pues vale. Nosotros empezamos en el a\u00f1o 98, el mismo a\u00f1o que Ruth Itzhaki, la madre de la hip\u00f3tesis infecciosa, public\u00f3 una evidencia muy grande: las personas que ten\u00edan herpes simple m\u00e1s el\u00a0alelo APOE4\u00a0tienen riesgo enorme.<\/p>\n

Yo me estaba dedicando a la gen\u00e9tica y el que entonces era mi jefe me propuso desmontar una hip\u00f3tesis: \u00abHay gente que tiene un virus en el cerebro; si est\u00e1 all\u00ed, algo har\u00e1\u00bb. El planteamiento era tan simple como ese. Me dijo: \u00abDemu\u00e9strame que ese virus no hace nada\u00bb. Nosotros intentamos desmontar la hip\u00f3tesis; 25 a\u00f1os despu\u00e9s no hemos conseguido descartarla.<\/p>\n

Vamos planteando preguntas: las primeras eran sobre genes que se sab\u00eda que son importantes para el ciclo viral del herpes, si estaban asociados al alzh\u00e9imer. Sal\u00eda que s\u00ed, que eran factores de riesgo, por lo que no los pudimos descartar.<\/p>\n

Despu\u00e9s pasamos a modelos experimentales en c\u00e9lulas y ratones, y preguntamos si la presencia del virus provoca que generaran\u00a0placas amiloides\u00a0y nudos neurofibrilares, las dos principales caracter\u00edsticas del alzh\u00e9imer. Nosotros infect\u00e1bamos c\u00e9lulas y ve\u00edamos que aparec\u00edan acumulaciones.<\/p>\n

M\u00e1s tarde, infectamos ratones y ve\u00edamos si el virus llegaba al cerebro: resulta que llegaba mejor si ten\u00edan el genotipo de riesgo de alzh\u00e9imer. En fin, hemos hecho una serie de experimentos a distintos niveles y no hemos conseguido descartar ese nexo.<\/p>\n

Despu\u00e9s de 25 a\u00f1os.<\/strong><\/p>\n

Hace poco le\u00eda una revisi\u00f3n muy bonita, de 2009, en la que el autor explicaba por qu\u00e9 era tan dif\u00edcil demostrar que los virus que est\u00e1n en el organismo desde hace mucho tiempo tienen alg\u00fan papel en algo que ocurre muchos a\u00f1os despu\u00e9s y en un sitio que no es por donde entraron. Es dif\u00edcil porque no cumplen una los postulados de\u00a0Robert Koch. Para saber que una enfermedad la causa un virus hay que demostrar que todos los enfermos tienen el virus y ninguno de los que no lo tienen est\u00e1 enfermo. Esto lo cumplen las enfermedades agudas: gripe, catarro, herpes cuando causa una encefalitis\u2026<\/p>\n

Todas las conexiones de virus alejados en el tiempo y enfermedades degenerativas, que ahora est\u00e1n de moda, no se pueden demostrar de manera f\u00e1cil. \u00bfQu\u00e9 pasa con el herpes simple? Lo tiene el 80% de la poblaci\u00f3n. Dentro de ese 80%, en un porcentaje alto, a partir de los 60 a\u00f1os, se empieza a detectar genoma del herpes en el cerebro de personas. Algunas tienen demencia y otras no. Es decir, no cumple los postulados de Koch. Pero eso que pasa con el herpes simple y el alzh\u00e9imer pasa con pr\u00e1cticamente todas las conexiones entre virus y enfermedades que est\u00e1n saliendo \u00faltimamente, como la\u00a0esclerosis m\u00faltiple y el Epstein-Barr. La raz\u00f3n por la cual no se cumplen es porque es una relaci\u00f3n alejada en el tiempo y, seg\u00fan ese postulado simple, no se puede postular ni descartar.<\/p>\n

Habr\u00eda que evolucionar a otra visi\u00f3n.<\/strong><\/p>\n

Eso es. Hacen falta muchas evidencias epidemiol\u00f3gicas del estilo de este trabajo. Hay muchas evidencias experimentales. Lo que pasa con los modelos experimentales, as\u00ed en general, es que casi siempre que uno quiere demostrar una relaci\u00f3n, es capaz de montar un modelo en que esa relaci\u00f3n se da. Demostraciones no creo que las haya para ninguna enfermedad pero no se puede descartar que estos agentes est\u00e9n implicados en al menos una parte de la misma.<\/p>\n

Vale la pena seguir estudiando, hacer ensayos cl\u00ednicos dirigidos. Por ejemplo, con el herpes simple, despu\u00e9s de muchos a\u00f1os de pelea, Ruth Itzhaki ha montado un ensayo cl\u00ednico, del que no sabemos los resultados todav\u00eda. No es sobre la vacuna pero s\u00ed con el aciclovir.<\/p>\n

El hecho de que los virus jueguen un papel en la aparici\u00f3n del alzh\u00e9imer, \u00bfhace m\u00e1s f\u00e1cil encontrar\u00a0tratamientos para frenarlo?<\/strong><\/p>\n

Abre posibilidades nuevas, eso sin duda. No creo que sea muy arriesgado decirlo, porque es bastante l\u00f3gico, que seguramente el tratamiento del alzh\u00e9imer ser\u00e1 m\u00faltiple, es lo que piensan los neur\u00f3logos. No va a haber un \u00fanico tratamiento.<\/p>\n

El problema que ha habido con el alzh\u00e9imer a nivel de desarrollo de terapias es que, como casi todo el estudio y\u00a0el desarrollo de f\u00e1rmacos se ha enfocado al amiloide, se han olvidado los otros participantes, que seguro que los hay.<\/p>\n

Hay mucho inter\u00e9s ahora en la inflamaci\u00f3n, y esto tiene que ver en parte con los virus, porque estos agentes desencadenan una respuesta inmune que es inflamatoria. La inflamaci\u00f3n es algo que, en principio, est\u00e1 pensado para aislar las zonas que est\u00e1n infectadas con un efecto protector pero, cuando se escapa del control, el da\u00f1o no lo hace el bicho que infecta sino la inflamaci\u00f3n propiamente dicha.<\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo encaja la gen\u00e9tica, el estilo de vida, las infecciones\u2026 en el puzle de las demencias?<\/strong><\/p>\n

Encajan muy bien entre ellas. Estamos integrando la evidencia de que no hay un participante solo. Hay un estudio reciente epidemiol\u00f3gico europeo de prevenci\u00f3n de demencia que se\u00f1ala que controlando la hipertensi\u00f3n, teniendo actividad f\u00edsica, relaciones sociales, etc. en seg\u00fan qu\u00e9 etapas de la vida, parece que s\u00ed se puede retrasar la aparici\u00f3n de la demencia.<\/p>\n

Hay un par de indicaciones que son curiosas: si cuando eres adulto joven, hasta los 60 a\u00f1os, tienes un\u00a0estilo de vida f\u00edsicamente saludable, eso es bueno. Si eres mayor, lo bueno es que tengas\u00a0actividad social; intelectual tambi\u00e9n, pero sobre todo social. Y hay una cosa curiosa, que es que la\u00a0p\u00e9rdida auditiva\u00a0alrededor de los 70 a\u00f1os es bastante mala [para el alzh\u00e9imer] y eso se puede corregir. Esos ser\u00edan los factores de riesgo modificables; si se act\u00faa sobre ellos, algo se consigue. Eso, \u00bfataca la ra\u00edz de la enfermedad? No, pero s\u00ed que la ataca en algunos participantes.<\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo entran los genes? Interaccionan con todo. La base de la respuesta a las infecciones es diferente entre una persona y otra y gran parte se debe a los genes. Los genes tambi\u00e9n act\u00faan en conjunto.<\/p>\n

Por ejemplo, hay una mutaci\u00f3n en el gen de la presenilina, que si la tienes,\u00a0tienes alzh\u00e9imer con total seguridad. Eso se da en el 1% de los casos de personas que tienen alzh\u00e9imer. En todos los otros casos se habla de susceptibilidad gen\u00e9tica. En ese paquete hay\u00a0genes muy fuertes como el APOE4\u00a0que, si lo tienes, tienes alta probabilidad, independientemente del resto de factores. La mayor\u00eda de los otros, 70-80 genes, dan susceptibilidad al alzh\u00e9imer pero de uno en uno el efecto es m\u00ednimo.<\/p>\n

\u00bfTienen sentido entonces los tests que miden la susceptibilidad gen\u00e9tica de una persona? Si alguien descubre que porta la variante APOE4, \u00bfdeber\u00eda echarse a temblar?<\/strong><\/p>\n

No deber\u00eda. Desde una perspectiva hist\u00f3rica, las infecciones y la inflamaci\u00f3n eran los temas de moda en los a\u00f1os 70-80, antes de que saltara toda la tecnolog\u00eda gen\u00e9tica. Estas otras v\u00edas de investigaci\u00f3n se cerraron en favor de la gen\u00e9tica. En los 90 se pensaba que, conociendo los genes, \u00edbamos a poder conocer la susceptibilidad de enfermedades, y adem\u00e1s diagnosticar y curar. Y eso pas\u00f3 con el gen APOE: dentro de las enfermedades complejas, este es un factor de riesgo alt\u00edsimo. Cuando tienes dos alelos 4 [uno heredado del padre y otro de la madre] tiene una asociaci\u00f3n casi tan fuerte como la asociaci\u00f3n del gen BRCA en el c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1l es la diferencia? Para esos individuos que tienen esa mala suerte de ser homocigotos (son muy pocos), a\u00fan en ese caso, como no hay tratamientos efectivos, la utilidad de saber que eres APOE4 es relativa. En EEUU se lleg\u00f3 a implantar este test como herramienta cl\u00ednica, pero ahora mismo no se usa porque tiene m\u00e1s problemas que beneficios.<\/p>\n

S\u00ed est\u00e1 indicado buscar los genes de la presenilina. En casos debutan mucho antes y son bastante agresivos. En esos casos s\u00ed que se hace desde la cl\u00ednica, se buscan las mutaciones no tanto para tratar a la personas \u2013que se les trata igual\u2013 sino de cara al consejo gen\u00e9tico.<\/p>\n

\u00bfLa Covid ha impulsado este\u00a0boom<\/em>\u00a0de la investigaci\u00f3n en la relaci\u00f3n entre infecciones y enfermedades neurol\u00f3gicas? Quiz\u00e1 por la Covid persistente.<\/strong><\/p>\n

Efectivamente. Las manifestaciones de la Covid persistente est\u00e1n por ver, pero sin duda ha sido un aldabonazo muy fuerte a la importancia de los virus y claro que ha animado toda la investigaci\u00f3n.<\/p>\n

\u00bfLo han notado en un aumento del inter\u00e9s o la financiaci\u00f3n de proyectos como el suyo?<\/strong><\/p>\n

Buah, en financiaci\u00f3n no, en animaci\u00f3n del campo s\u00ed. En el mundo del alzh\u00e9imer la hip\u00f3tesis infecciosa era demasiado heterodoxa, muy atacada. Yo he visto con mis propios ojos estos ataques, a principios de los 2000. La perspectiva ha cambiado, y eso es bueno.<\/p>\n

En financiaci\u00f3n, a nivel personal no, tampoco somos un grupo grande, pero s\u00ed creo que, a nivel general, es un campo que se financiaba muy poco y ahora igual se financia un poco m\u00e1s. Nunca mucho desde la p\u00fablica en Espa\u00f1a porque las cosas son as\u00ed. No me quejo, pero es una realidad. Son habas contadas, no hay demasiado dinero; si quieres invertir en un \u00e1rea debes sustraerlo de otra, \u00bfy de d\u00f3nde lo quitamos?<\/p>\n<\/div>\n

\n

Marcos Dom\u00ednguez\u00a0<\/span><\/p>\n

Dra. Bullido, investigadora del alzh\u00e9imer: \u00abEn 25 a\u00f1os no hemos podido descartar su relaci\u00f3n con los virus\u00bb (elespanol.com)<\/a><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

«No sé si los virus son la causa, pero sí un participante» \/ «Es difícil hacer una vacuna contra un virus latente» \/ «Si la vacuna del herpes zóster retrasa<\/p>\n

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