La Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en ingl\u00e9s) aprob\u00f3 el jueves por primera vez un f\u00e1rmaco que\u00a0ralentiza modestamente la enfermedad de Alzheimer<\/b>, un avance que ofrece cierta esperanza en el tratamiento de esta dolencia que destruye la memoria, pero que tambi\u00e9n plantea dif\u00edciles cuestiones de seguridad, eficacia y coste.<\/p>\n
La agencia hab\u00eda concedido previamente al f\u00e1rmaco, llamado\u00a0Leqembi<\/b>, una\u00a0aprobaci\u00f3n acelerada\u00a0<\/b>basada en su capacidad para reducir los c\u00famulos de amiloide en el cerebro, una caracter\u00edstica distintiva del Alzheimer. La decisi\u00f3n del jueves se bas\u00f3 en datos posteriores que mostraban que el tratamiento ralentizaba el deterioro cognitivo y funcional en un\u00a027%\u00a0<\/b>en 18 meses en comparaci\u00f3n con el placebo.\u00a0Seg\u00fan los expertos, esto supuso una ralentizaci\u00f3n de la progresi\u00f3n de cinco meses.<\/b><\/p>\n El f\u00e1rmaco, que\u00a0se administra por v\u00eda intravenosa cada dos semanas<\/b>, es para pacientes en\u00a0fase inicial\u00a0<\/b>con deterioro cognitivo leve o demencia incipiente causada por el Alzheimer, y una acumulaci\u00f3n confirmada de amiloide en sus cerebros.<\/p>\n La FDA exige que la etiqueta del f\u00e1rmaco incluya una \u201cadvertencia en caja\u201d. Esta advertencia, a veces denominada \u201crecuadro negro\u201d, indica que Leqembi y otros f\u00e1rmacos antiamiloides de nueva generaci\u00f3n pueden provocar\u00a0inflamaci\u00f3n\u00a0<\/b>y\u00a0hemorragias cerebrales<\/b>. El efecto secundario, denominado ARIA -anomal\u00edas de la imagen relacionadas con el amiloide- suele ser asintom\u00e1tico.\u00a0Pero en raras ocasiones pueden producirse incidentes potencialmente mortales, seg\u00fan la advertencia.<\/b><\/p>\n Se cree que la muerte de tres pacientes en una parte ampliada del ensayo principal de Leqembi est\u00e1 relacionada con el f\u00e1rmaco. Alrededor del 21% de los participantes en el ensayo que recibieron el f\u00e1rmaco sufrieron inflamaci\u00f3n o hemorragia cerebral, o ambas cosas, en comparaci\u00f3n con el 9% de los que recibieron el placebo.<\/p>\n La advertencia en recuadro tambi\u00e9n se\u00f1ala que los pacientes con dos copias de una variante gen\u00e9tica que aumenta el riesgo de desarrollar Alzheimer -denominada APOE4- parecen tener un mayor riesgo de complicaciones y que\u00a0deben someterse a pruebas gen\u00e9ticas antes de recibir el f\u00e1rmaco.<\/b><\/p>\n En otra parte de la etiqueta, la FDA insta a los m\u00e9dicos a tener precauci\u00f3n al recetar Leqembi a personas que toman anticoagulantes. Algunas cl\u00ednicas han declarado que no tienen previsto administrar el f\u00e1rmaco a personas que toman anticoagulantes por temor a posibles hemorragias cerebrales.<\/p>\n Leqembi<\/b>, de las empresas farmac\u00e9uticas\u00a0Eisai<\/b>, de Tokio, y\u00a0Biogen<\/b>, de Cambridge (Massachusetts), es un anticuerpo monoclonal, o prote\u00edna fabricada en laboratorio, que act\u00faa sobre la beta amiloide del cerebro. No es una cura ni restaura los recuerdos da\u00f1ados por esta enfermedad neurodegenerativa mortal. Pero muchos neur\u00f3logos afirman que disponer de un f\u00e1rmaco que ralentice el Alzheimer, aunque sea modestamente, es un hito tras a\u00f1os de ensayos fallidos.<\/p>\n No obstante, los efectos secundarios del f\u00e1rmaco y su precio de 26.500 d\u00f3lares al a\u00f1o han generado controversia sobre el medicamento, tambi\u00e9n llamado lecanemab. Algunos m\u00e9dicos se muestran esc\u00e9pticos al respecto, pues dudan de que el amiloide sea la causa principal del Alzheimer.<\/p>\n A Jerry Avorn, profesor de medicina de la Facultad de Medicina de Harvard, le preocupa que los pacientes esperen err\u00f3neamente que el medicamento mejore su memoria y su capacidad de pensamiento. \u201cEso es falso<\/b>\u201d, afirma. \u201cS\u00f3lo har\u00e1 que la abuela olvide un poquito menos<\/b>\u201d. Y se\u00f1al\u00f3 que los pacientes que reciban el f\u00e1rmaco tendr\u00e1n que someterse a m\u00faltiples esc\u00e1neres cerebrales y realizar frecuentes viajes a centros de infusi\u00f3n, lo que podr\u00eda suponer una carga.<\/p>\n Algunos esc\u00e9pticos han afirmado que los pacientes podr\u00edan no notar los efectos del f\u00e1rmaco. En un editorial del pasado diciembre, tras la publicaci\u00f3n de los resultados del ensayo fundamental, la revista m\u00e9dica brit\u00e1nica\u00a0Lancet\u00a0<\/i>afirm\u00f3 que el efecto del f\u00e1rmaco podr\u00eda \u201cno ser cl\u00ednicamente significativo\u201d e inst\u00f3 a los m\u00e9dicos a hacer hincapi\u00e9 en la reducci\u00f3n de factores de riesgo de demencia como la hipertensi\u00f3n, el tabaquismo, la diabetes y la obesidad.<\/p>\n Pero Ivan Cheung, Presidente y Consejero Delegado de Eisai (EEUU), declar\u00f3 en una entrevista el jueves que los datos muestran claramente que el f\u00e1rmaco es\u00a0\u201ccl\u00ednicamente significativo\u201d para los pacientes y tambi\u00e9n aporta \u201cvalor social\u201d a los cuidadores y familiares.<\/b><\/p>\n Keith Vossel, director del centro de Alzheimer de la Universidad de California en Los \u00c1ngeles, se mostr\u00f3 entusiasmado con Leqembi y lo calific\u00f3 de \u201cgran avance cient\u00edfico\u201d.<\/p>\n Pero a\u00f1adi\u00f3 que los expertos en demencia tendr\u00edan que explicar cuidadosamente los beneficios y riesgos del medicamento. Por lo general, las visitas iniciales con los pacientes duran aproximadamente una hora, pero\u00a0\u201cs\u00f3lo una conversaci\u00f3n sobre Leqembi podr\u00eda durar 30 minutos porque requiere una larga discusi\u00f3n sobre c\u00f3mo funciona el f\u00e1rmaco y lo que eso significa\u201d,\u00a0<\/b>dijo.<\/b><\/p>\n Vossel explic\u00f3 que la cl\u00ednica contar\u00e1 con un \u201cn\u00facleo de infusi\u00f3n de amiloide\u201d formado por expertos que revisar\u00e1n a los pacientes que cumplan los requisitos iniciales de selecci\u00f3n para asegurarse de que el f\u00e1rmaco es adecuado. Dijo que el grupo funcionar\u00eda como una \u201cjunta tumoral\u201d en c\u00e1ncer.<\/p>\n Hace dos a\u00f1os, la FDA concedi\u00f3 la aprobaci\u00f3n acelerada a otro f\u00e1rmaco de anticuerpos llamado\u00a0Aduhelm<\/b>. Algunos de los datos de los ensayos indicaban que el medicamento ralentizaba el Alzheimer, pero la informaci\u00f3n era tan confusa y contradictoria que el medicamento fracas\u00f3 en el mercado y nunca recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n tradicional.<\/p>\n M\u00e1s de\u00a06,5 millones\u00a0<\/b>de estadounidenses padecen Alzheimer, y esta cifra no incluye a las personas con deterioro cognitivo leve, que a menudo no son diagnosticadas.<\/p>\n Pamela Spicer, directora del \u00e1rea terap\u00e9utica de Citeline, empresa que realiza un seguimiento mundial del desarrollo de f\u00e1rmacos, predijo que la demanda inicial de Leqembi ser\u00eda moderada. \u201cEl despliegue no va a ser inmediato\u201d, afirm\u00f3. Incluso en los centros m\u00e9dicos acad\u00e9micos, donde es probable que se ofrezca el f\u00e1rmaco, \u00e9ste podr\u00eda no estar disponible de forma generalizada hasta dentro de varios meses, mientras los m\u00e9dicos establecen protocolos de seguridad y aprenden a garantizar la cobertura de Medicare para los pacientes.<\/p>\n Medicare,\u00a0el programa federal de salud para estadounidenses de edad avanzada<\/b>, no cubri\u00f3 Leqembi tras recibir la aprobaci\u00f3n acelerada. En cambio, dijo que cubrir\u00eda el tratamiento una vez que recibiera la aprobaci\u00f3n completa de la FDA, siempre y cuando los prescriptores participaran en registros que recopilaran pruebas sobre c\u00f3mo funcionan en el mundo real los medicamentos de la clase que incluye el Leqembi.<\/p>\n El requisito ha sido duramente criticado por algunos grupos de defensa, como la Asociaci\u00f3n de Alzheimer, que afirman que algunos m\u00e9dicos podr\u00edan no querer participar en un registro, lo que frenar\u00eda el acceso de los pacientes. En el pasado, este tipo de registros se han utilizado sobre todo para dispositivos m\u00e9dicos complejos, no para f\u00e1rmacos.<\/p>\n Pero algunos m\u00e9dicos afirman que la recopilaci\u00f3n de datos sobre c\u00f3mo afecta Leqembi a los pacientes podr\u00eda ser \u00fatil para responder a preguntas y no supone una carga significativa.<\/p>\n En una declaraci\u00f3n el jueves, Chiquita Brooks-LaSure, administradora de los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid, que gestiona Medicare, dijo que CMS se comprometi\u00f3 a ayudar a los pacientes con Alzheimer\u00a0\u201ctener acceso oportuno a tratamientos innovadores que pueden conducir a una mejor atenci\u00f3n y mejores resultados\u201d.<\/b>\u00a0Y a\u00f1adi\u00f3: \u201cCon la decisi\u00f3n de la FDA, los CMS cubrir\u00e1n ampliamente esta medicaci\u00f3n mientras siguen recopilando datos que nos ayudar\u00e1n a entender c\u00f3mo funciona el f\u00e1rmaco\u201d.<\/p>\n Incluso con cobertura, los pacientes podr\u00edan tener que hacer frente a facturas de medicamentos considerables; normalmente los pacientes son responsables del 20% del coste de los medicamentos infundidos.<\/p>\n El Departamento de Asuntos de Veteranos ya cubre el f\u00e1rmaco, aunque no para las personas que tienen dos copias del gen APOE4. Las aseguradoras privadas suelen seguir el ejemplo de Medicare.<\/p>\n John Driscoll, de 80 a\u00f1os y residente en Manhattan Beach (California), lleva tres a\u00f1os recibiendo Leqembi como parte del ensayo, denominado Clarity AD. Al principio recib\u00eda infusiones, pero ahora se inyecta en el muslo como parte de un estudio para probar la autoadministraci\u00f3n, una formulaci\u00f3n a\u00fan no aprobada por la FDA.<\/p>\n Driscoll, que recibe tratamiento en la UCLA, cree que el f\u00e1rmaco, junto con el apoyo de una familia numerosa y cari\u00f1osa, est\u00e1 ralentizando su deterioro, aunque no sabe en qu\u00e9 medida.\u00a0\u201cMi p\u00e9rdida de memoria no es tan abrumadora\u201d<\/b>, afirma.<\/p>\n Pero reconoce que el f\u00e1rmaco no evitar\u00e1 que empeore.\u00a0\u201cDecido no poner mala cara ni llorar por ello\u201d<\/b>, afirma. \u201cSimplemente sigo adelante\u201d.<\/p>\n Laurie Scherrer, de Albertville (Alabama), a quien diagnosticaron Alzheimer de inicio temprano hace una d\u00e9cada, a los 55 a\u00f1os, dijo que tuvo una mala experiencia con Aricept, que trata s\u00edntomas como la confusi\u00f3n, y que no est\u00e1 interesada en Leqembi.<\/p>\n \u201cHe descubierto que tener un prop\u00f3sito y una actitud y mentalidad positivas, y hacer ejercicio y respirar aire fresco, ha funcionado mejor que cualquier f\u00e1rmaco<\/b>\u201d, afirma Scherrer, que forma parte de la junta directiva de una organizaci\u00f3n llamada Dementia Action Alliance, que organiza grupos de apoyo y actividades para personas con demencia. \u201cUn f\u00e1rmaco no te levanta del sill\u00f3n reclinable\u201d.<\/p>\n Otro f\u00e1rmaco antiamiloide, de\u00a0Eli Lilly<\/b>, est\u00e1 en el horizonte. Est\u00e1 previsto que la empresa d\u00e9 a conocer este mes los resultados del ensayo principal del f\u00e1rmaco, denominado donanemab, y es posible que obtenga la aprobaci\u00f3n de la FDA a finales de a\u00f1o o principios del pr\u00f3ximo.<\/p>\n La llegada de dos f\u00e1rmacos antiamiloides podr\u00eda suponer miles de millones de d\u00f3lares de gasto adicional para Medicare, seg\u00fan los analistas, pero el coste depende de cu\u00e1ntos pacientes los reciban, lo cual se desconoce.<\/p>\n Eisai ha previsto que 100.000 personas podr\u00e1n recibir Leqembi o un f\u00e1rmaco similar al cabo de tres a\u00f1os. Algunos analistas opinan que la estimaci\u00f3n es demasiado baja.<\/p>\n Se cree que el amiloide es uno de los factores -aunque no el \u00fanico- que contribuyen al Alzheimer. Los ensayos cl\u00ednicos tambi\u00e9n est\u00e1n probando f\u00e1rmacos contra la inflamaci\u00f3n y los ovillos de tau, otro rasgo caracter\u00edstico del Alzheimer.<\/p>\n Para poder optar a Leqembi, los pacientes deben demostrar que tienen amiloide acumulado en el cerebro<\/b>, lo que se determina mediante punciones lumbares o costosas tomograf\u00edas por emisi\u00f3n de positrones (PET) que, por lo general, no cubre Medicare.<\/p>\n Joanne Pike, presidenta y directora ejecutiva de la Asociaci\u00f3n de Alzheimer, que ha estado presionando a Medicare para que ofrezca una cobertura sin restricciones de Leqembi, dijo que la gente no debe subestimar el valor de incluso unos pocos meses de deterioro m\u00e1s lento.<\/p>\n \u201cEsto da a la gente m\u00e1s meses de reconocimiento de su c\u00f3nyuge, hijos y nietos\u201d, dijo Pike en un comunicado. \u201cEsto tambi\u00e9n significa m\u00e1s tiempo para que una persona conduzca con seguridad, se ocupe con precisi\u00f3n y prontitud de las finanzas familiares y participe plenamente en aficiones e intereses\u201d.<\/p>\n Avorn, de Harvard, lo ve de otro modo y planea una campa\u00f1a de \u201cdemarketing\u201d para destacar los inconvenientes de Leqembi.\u00a0Espera disuadir a los m\u00e9dicos de atenci\u00f3n primaria de remitir pacientes a lugares donde podr\u00edan conseguir Leqembi.<\/b><\/p>\n \u201cSi esto supusiera una mejora, yo dir\u00eda: \u2018Hurra, hag\u00e1moslo\u2019\u201d, a\u00f1ade Avorn. \u201cPero una vez que la gente vea que se trata de una modesta ralentizaci\u00f3n del deterioro, la gente lo sopesar\u00e1 con m\u00e1s cuidado\u201d.<\/p>\n El neur\u00f3logo Jeffrey M. Burns, de la Universidad de Kansas, reconoci\u00f3 que los m\u00e9dicos necesitan m\u00e1s informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo funciona el f\u00e1rmaco. \u201cPuede ser un cambio incremental o un gran paso adelante\u201d, dijo. \u201cPero es una era completamente nueva. Encontrar pacientes que puedan responder es una forma totalmente nueva de ir tras la enfermedad\u201d.<\/p>\n Laurie McGinley<\/p>\n