Un estudio liderado por el Instituto de Neurociencias CSIC-UMH de Alicante ha identificado una respuesta del sistema inmunitario que podría contribuir a explicar por qué la enfermedad de Alzheimer afecta de forma especialmente importante a las mujeres.
Las mujeres representan cerca de dos tercios de las personas diagnosticadas con alzhéimer. Aunque la mayor esperanza de vida femenina explica una parte de esta diferencia, no parece justificarla por completo. Estudios clínicos previos también han observado que, en algunos casos, las mujeres pueden presentar una progresión más rápida del deterioro cognitivo y de la enfermedad.
La nueva investigación apunta a un posible mecanismo biológico implicado en esta desigualdad. Los científicos han detectado en las mujeres con alzhéimer una activación más intensa de la vía de señalización del interferón, una respuesta inmunitaria que ayuda al organismo a defenderse frente a las infecciones, pero que, si permanece activada de forma prolongada, puede favorecer procesos de neuroinflamación y alterar el funcionamiento neuronal.
Para estudiar esta diferencia, el equipo analizó datos de secuenciación de ARN de tejido cerebral post mortem de personas con alzhéimer. Los resultados mostraron que los programas genéticos relacionados con el interferón estaban significativamente más activados en las mujeres que en los hombres. Esta diferencia se observó incluso cuando ambos grupos presentaban una carga amiloide y un grado de patología cerebral similares.
Los investigadores confirmaron posteriormente este patrón en un modelo animal de alzhéimer. Las hembras presentaban una respuesta por interferón más intensa, una mayor inflamación cerebral y alteraciones neuropatológicas más pronunciadas. Mediante técnicas de secuenciación de ARN a nivel de célula única, el estudio identificó a la microglía, las principales células inmunitarias del cerebro, como uno de los principales tipos celulares implicados en esta respuesta.
Tal como señala Verónica López López, primera autora del estudio, los resultados refuerzan la idea de que la neuroinflamación desempeña un papel central en la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
El equipo también investigó si esta activación inmunitaria podía intervenir activamente en la progresión de la enfermedad. En los modelos experimentales, potenciar la señalización por interferón agravó los cambios neuroinflamatorios y neurodegenerativos. En cambio, el bloqueo farmacológico de la vía cGAS-STING redujo la respuesta inflamatoria y las alteraciones neuropatológicas y preservó el rendimiento cognitivo en las hembras del modelo animal.
Estos resultados abren una posible nueva línea de investigación terapéutica, pero los autores remarcan que las pruebas de intervención se han realizado principalmente en modelos animales. Por tanto, todavía serán necesarios estudios clínicos para determinar si la modulación de esta vía inmunitaria puede llegar a ser segura y útil en personas con alzhéimer.
La investigación aporta nuevos datos sobre los mecanismos que podrían contribuir a las diferencias entre mujeres y hombres en la enfermedad y refuerza la importancia de tener en cuenta el sexo biológico tanto en el estudio del alzhéimer como en el desarrollo de futuras estrategias terapéuticas.
El trabajo ha contado con financiación de la Agencia Estatal de Investigación – Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, el Programa Severo Ochoa para Centros de Excelencia del Instituto de Neurociencias CSIC-UMH, el programa PROMETEO de la Generalitat Valenciana, la Fundación Tatiana Pérez de Guzmán el Bueno, la Fundación Ramón Areces, la Fundación ”la Caixa” y la Fundación Pasqual Maragall.
Fuentes:
Instituto de Neurociencias CSIC-UMH, Identifican una vía inmunitaria que podría contribuir a la mayor vulnerabilidad de las mujeres frente al alzhéimer
https://in.umh-csic.es/es/identifican-una-via-inmunitaria-que-podria-contribuir-a-la-mayor-vulnerabilidad-de-las-mujeres-frente-al-alzheimer/
Journal of Neuroinflammation, Sex-dependent interferon signaling contributes to female-biased vulnerability in Alzheimer’s disease
https://link.springer.com/article/10.1186/s12974-026-03840-0
