Científicos de los Institutos UC San Francisco y Gladstone han identificado medicamentos contra el cáncer que prometen revertir los cambios que ocurren en el cerebro durante el Alzheimer, potencialmente retardando o incluso revirtiendo sus síntomas. El estudio comparó la firma de expresión génica de la enfermedad de Alzheimer con la obtenida por 1300 fármacos aprobados y halló una combinación de dos medicamentos contra el cáncer que podría tratar la forma más común de demencia. Los hallazgos se publican en Cell.
El estudio analizó primero cómo la enfermedad de Alzheimer alteraba la expresión génica en células individuales del cerebro humano. Posteriormente, los investigadores buscaron medicamentos ya aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) que provocan cambios opuestos en la expresión génica. Buscaban específicamente medicamentos que revirtieran los cambios en la expresión genética en las neuronas y en otros tipos de células cerebrales llamadas glía, todas las cuales están dañadas o alteradas en la enfermedad de Alzheimer.
Luego, los investigadores analizaron millones de registros médicos electrónicos para demostrar que los pacientes que tomaban algunos de estos medicamentos como parte de su tratamiento para otras afecciones tenían menos probabilidades de contraer la enfermedad de Alzheimer. Cuando probaron una combinación de los dos medicamentos principales (ambos medicamentos contra el cáncer) en un modelo de ratón con Alzheimer, redujeron la degeneración cerebral en los ratones e incluso restauraron su capacidad de recordar.
El equipo recopiló datos públicos de tres estudios sobre el cerebro con Alzheimer que midieron la expresión génica unicelular en células cerebrales de donantes fallecidos con o sin Alzheimer. Utilizaron estos datos para generar firmas de expresión génica para la enfermedad de Alzheimer en neuronas y glía. Los investigadores compararon estas firmas con las encontradas en el Mapa de Conectividad, una base de datos de resultados de pruebas de los efectos de miles de medicamentos sobre la expresión genética en células humanas.
De 1300 fármacos, 86 revirtieron la expresión génica característica de la enfermedad de Alzheimer en un tipo celular, y 25 la revirtieron en varios tipos celulares del cerebro. Sin embargo, solo 10 de ellos ya habían sido aprobados por la FDA para su uso en humanos.
Al examinar los registros alojados en el almacén de datos de salud de la UC, que incluye información de salud anónima de 1,4 millones de personas mayores de 65 años, el grupo descubrió que varios de estos medicamentos parecían haber reducido el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer con el tiempo. En particular, la valiosa información recopilada por todos los centros de salud de la UC nos orientó directamente hacia los medicamentos más prometedores. Es como un simulacro de ensayo clínico.
