Investigadores de la Universidad de Extremadura analizan el impacto de la disfunción del sistema inmune en los procesos neurodegenerativos
Las enfermedades neurodegenerativas, como el alzhéimer, el párkinson, la esclerosis múltiple o la esclerosis lateral amiotrófica, afectan en España a más de un millón de personas, según la Alianza Española de Enfermedades Neurodegenerativas (Neuroalianza). Y van a más, ya que el envejecimiento progresivo de la población hace que las previsiones apunten a un incremento de diagnósticos en los próximos años. Por ello, resulta fundamental intentar avanzar en su conocimiento.
Bajo ese objetivo trabajan los investigadores de la Universidad de Extremadura (UEx)Mireia Niso Santano y José Manuel Fuentes, quienes participan en un estudio que analiza el impacto de la disfunción del sistema inmunitario innato y adaptativo en los procesos neurodegenerativos de las enfermedades de Alzhéimer, Parkinson y Huntington.
En concreto, Niso Santano y Fuentes, del grupo PARK de la UEx, integrado en el Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) y el Instituto Universitario de Investigación Biosanitario de Extremadura (INUBE), y Lorenzo Galluzzi, reconocido experto mundial en inmunología del cáncer y profesor del Weill Cornell Medical College en Estados Unidos, son los autores de este artículo de revisión, publicado en la prestigiosa revista Cell Discovery.
Tradicionalmente, la investigación de las enfermedades neurodegenerativas se ha centrado en la neurona y, de manera secundaria, en el sistema inmune. Sin embargo, ha defendido que cada vez hay más pruebas de los efectos del sistema inmune en la patogénesis de los procesos neurodegenerativos.
¿Cómo funciona?
Los investigadores han analizado los mecanismos de la inmunidad innata y adaptativa en las diferentes enfermedades neurodegenerativas centrales (principalmente, Alzhéimer, Parkinson y Huntington) y cómo, dependiendo de la enfermedad, el sistema inmune puede tener un papel protector o dañino según el estadio o fase de la patología.
En el caso de las enfermedades neurodegenerativas centrales, el sistema inmune responde cuando advierte que una proteína no está ejecutando su función normal debido a una mutación. «Todas las enfermedades neurodegenerativas cursan con acumulación de agregados de proteínas, de tal manera que los procesos neuroinflamatorios son comunes a todas las enfermedades de tipo neurodegenerativo», ha matizado Fuentes.
El problema es que esta sobreactivación del sistema inmune acaba activando vías de señalización de muerte en las neuronas que contienen esos agregados, pero también en las neuronas sanas que acaban siendo destruidas.
Alzhéimer
«Por ejemplo, en el caso de la enfermedad de Alzheimer, se producen las famosas placas amiloides por acumulación del péptido amiloide. Las células de la microglía responden para eliminar esas placas, pero la sobreactivación de estas células provoca una respuesta inflamatoria generalizada porque se activan otras células que no suelen participar en este proceso como los astrocitos y los oligodendrocitos», ha explicado la investigadora del grupo PARK.
Terapia prometedora
En este sentido, las investigaciones más recientes proponen tratamientos inmunomoduladores complementarios, con el objetivo de modular la respuesta del sistema inmune frente a los rasgos patológicos de las enfermedades neurodegenerativas.
De este modo, ya hay ensayos clínicos cuyo objetivo terapéutico es reducir las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares formados por la proteína TAU en el Alzheimer, los agregados de sinucleína en el caso de Parkinson y de huntingtina en el Huntington.
En el caso de la enfermedad de Alzheimer, que tiene un complemento inflamatorio muy importante y donde se produce una interacción muy compleja de los distintos componentes del sistema inmune, se están probando distintos fármacos antiinflamatorios con resultados positivos.
En las etapas iniciales de la enfermedad cuando el sistema inmune funciona puede retrasar el daño de la neurodegeneración, pero si existe alguna alteración genética que afecta al sistema inmune, la respuesta inflamatoria acelera el proceso neurodegenerativo.
«Si el sistema inmune está descontrolado, elimina a la neurona que está muriéndose, pero secreta sustancias inflamatorias que activan todavía más al sistema inmune capaz de eliminar a neuronas vecinas que están sanas», explican los investigadores de la UEx.
