Científicos de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple han comprobado que las proteínas chaperonas farmacológicas podrían desempeñar un papel fundamental en la terapia del Alzheimer, según publican en la revista ‘Molecular Neurodegeneration‘, donde describen una nueva chaperona farmacológica capaz de prevenir el Alzheimer en animales propensos a desarrollar la enfermedad.
Las células están equipadas con maquinaria molecular que detecta proteínas defectuosas, las clasifica y luego las elimina o las estabiliza, evitando que se acumulen y causen daños. En los últimos años, los científicos han desarrollado pequeñas moléculas de fármacos, conocidas como chaperonas farmacológicas, que pueden ayudar en este proceso.
El estudio es el primero en mostrar que un fármaco chaperón farmacológico puede interrumpir eficazmente los procesos anormales que dan lugar a la enfermedad de Alzheimer.
“Nuestro fármaco chaperón restauró específicamente los niveles de una molécula clasificadora conocida como VPS35, que ayuda a mover las proteínas fuera de los endosomas, compartimentos dentro de las células donde las proteínas se clasifican para su degradación”, explica el doctor Domenico Praticò, presidente de la Fundación benéfica Scott Richards North Star para la investigación sobre el Alzheimer y director del Centro de Alzheimer de Temple en la Escuela de Medicina Lewis Katz.
El tráfico de proteínas desde los endosomas a la membrana celular o al aparato de Golgi es fundamental para la función celular normal. El VPS35 es de particular importancia para este sistema de tráfico, ya que separa las proteínas viejas y disfuncionales y las envía al reciclaje.
En trabajos anteriores, el doctor Praticò y sus colegas descubrieron que VPS35 limpia activamente el cerebro de proteínas potencialmente dañinas como la beta amiloide y la tau. Sin embargo, en la enfermedad de Alzheimer, los niveles de VPS35 se reducen.
Esta reducción está asociada con la formación de ovillos de tau dentro de las neuronas, así como con la acumulación de beta amiloide fuera de las neuronas. Finalmente, estos depósitos de proteínas anormales interrumpen la actividad neuronal y contribuyen a los trastornos neurodegenerativos, incluida la enfermedad de Alzheimer.
En el nuevo estudio, los investigadores investigaron los efectos de una chaperona farmacológica en un modelo experimental diseñado para desarrollar la enfermedad de Alzheimer a medida que envejecen. Los sujetos fueron tratados desde una edad temprana, antes de que comenzaran a mostrar signos de enfermedad. A medida que los animales crecieron, se les realizó una prueba de efectos en la memoria y el aprendizaje.
El equipo del doctor Praticò descubrió que, en comparación con los no tratados destinados a la enfermedad de Alzheimer, los animales tratados tenían una memoria mucho mejor y se comportaron igual que los normales o de tipo salvaje.
Cuando los investigadores examinaron las neuronas de los tratados, observaron disminuciones significativas en los ovillos de tau, así como disminuciones en las placas de beta amiloide.
Los investigadores notaron además que se restauraron los niveles de VPS35 y las sinapsis fueron completamente funcionales después de la terapia farmacológica de chaperonas.
“En relación con otras terapias en desarrollo para la enfermedad de Alzheimer, las chaperonas farmacológicas son económicas y algunos de estos fármacos ya se han aprobado para el tratamiento de otras enfermedades”, señala el doctor Praticò.
“Además, estos medicamentos no bloquean un enzima o un receptor, sino que se dirigen a un mecanismo celular, lo que significa que hay un potencial mucho menor de efectos secundarios –añade–. Todos estos factores se suman al atractivo de perseguir los fármacos chaperones como novedosos tratamientos para el Alzheimer”.
Sin embargo, antes de pasar a ensayos en pacientes humanos, el doctor Praticò planea investigar a continuación los efectos de la terapia farmacológica de chaperona en ratones mayores. “Debido a que nuestra investigación más reciente fue un estudio preventivo, queremos saber ahora si esta terapia también podría funcionar como un tratamiento para pacientes ya diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer”, concluye.
Fuente: https://elmedicointeractivo.com/demuestran-por-primera-vez-la-eficacia-del-tratamiento-farmacologico-con-proteinas-chaperonas/
