Un ensayo clínico en personas destinadas a desarrollar la enfermedad muestra que eliminar amiloide del cerebro puede prevenir los síntomas y respalda la necesidad de estudios confirmatorios
Un fármaco experimental parece reducir el riesgo de demencia relacionada con el alzhéimer en personas que desarrollarán la enfermedad entre los 30, 40 o 50 años. Así lo arrojan los resultados de un estudio dirigido por la Unidad de Ensayos de la Red de Alzheimer de Herencia Dominante de la Familia Knight (DIAN-TU), con sede en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.
Los hallazgos de la investigación, publicada este miércoles por la noche en la revista The Lancet Neurology, sugieren, por primera vez en un ensayo clínico, que el tratamiento temprano para eliminar las placas amiloides del cerebro muchos años antes de que aparezcan los síntomas puede retrasar la aparición de la demencia que causa la enfermedad.
El estudio, de corte internacional, involucró a 73 personas con mutaciones genéticas hereditarias raras que causan la sobreproducción de amiloide en el cerebro, lo que prácticamente garantiza el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer durante la mediana edad. En un subgrupo de 22 participantes que no presentaban problemas cognitivos al inicio del estudio y que recibieron el fármaco durante más tiempo (un promedio de ocho años), el tratamiento redujo el riesgo de desarrollar síntomas de prácticamente el 100% a aproximadamente el 50%, según un análisis primario de los datos, respaldado por múltiples análisis de sensibilidad que respaldan la tendencia.
“Todos los participantes de este estudio estaban destinados a desarrollar la enfermedad y algunos aún no la han desarrollado”, afirman los autores principales , Randall J. Bateman, profesor de Neurología, Charles F. y Joanne Knight, ambos de WashU Medicine. “Aún no sabemos cuánto tiempo permanecerán asintomáticos, quizá algunos años o incluso décadas. Para brindarles la mejor oportunidad de mantener una salud cognitiva normal, hemos continuado el tratamiento con otro anticuerpo antiamiloide con la esperanza de que nunca desarrollen síntomas. Lo que sí sabemos es que es posible, al menos, retrasar la aparición de los síntomas de la patología y brindarles más años de vida saludable”, siguen.
La población del estudio consistió en personas que se habían inscrito originalmente en el ensayo Knight Family DIAN-TU-001, el primer ensayo clínico a nivel mundial para la prevención del alzhéimer, y que posteriormente participaron en una extensión del ensayo en la que recibieron un fármaco antiamiloide. Actualmente dirigido por Bateman y financiado principalmente por la Asociación de Alzheimer, la Fundación GHR y los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), el ensayo Knight Family DIAN-TU-001 se lanzó en 2012 para evaluar los fármacos antiamiloide como terapias preventivas para la enfermedad de Alzheimer. Todos los participantes del ensayo presentaban deterioro cognitivo leve o nulo, y se encontraban entre 15 años antes y 10 años después de la edad prevista de inicio, según sus antecedentes familiares.
Todos los participantes del DIAN-TU que portaban una mutación genética de alto riesgo para la enfermedad de Alzheimer eran elegibles para continuar en el estudio de extensión, independientemente de si habían recibido gantenerumab, otro fármaco o un placebo durante el ensayo. Dado que todos los participantes de la extensión recibieron el fármaco experimental, no se contó con un grupo de control interno. En su lugar, los investigadores compararon a los participantes de la extensión con personas de un estudio relacionado, conocido como el DIAN Observacional, que no habían recibido tratamiento farmacológico, y con participantes del DIAN-TU tratados con placebo que no continuaron en la extensión.
El análisis de este conjunto de datos reveló que la eliminación de las placas amiloides cerebrales años antes de la aparición prevista de los síntomas retrasó la aparición de los mismos y la progresión de la demencia, aunque los resultados solo fueron estadísticamente significativos para el subgrupo de personas que comenzaron sin síntomas y recibieron el tratamiento más prolongado. En el grupo de participantes que solo recibió gantenerumab durante la extensión de dos a tres años, ya que habían recibido otro fármaco o placebo durante el ensayo original, aún no se han observado efectos observables en la función cognitiva. El grupo con el tratamiento más prolongado había recibido gantenerumab durante un promedio de ocho años, lo que sugiere que el tratamiento años antes de la aparición podría ser necesario para la prevención.
El gantenerumab y otros fármacos antiamiloides se han vinculado a un efecto secundario conocido como anomalías de imagen relacionadas con amiloide (ARIA). Estas anomalías son detectables en escáneres cerebrales y representan pequeñas manchas de sangre en el cerebro o inflamación localizada. En ensayos clínicos, la mayoría de los casos de ARIA pasan desapercibidos para los participantes (es decir, no presentan síntomas) y se resuelven por sí solos, pero una minoría son más graves y, en raras ocasiones, se han vinculado muertes con este efecto secundario. En este estudio, las tasas de ARIA fueron un tercio más altas que en el ensayo clínico original (30% frente a 19%), lo que los investigadores atribuyen a las dosis más altas utilizadas en la extensión. Dos participantes desarrollaron ARIA tan grave que fue necesario suspender el medicamento, momento en el que se recuperaron. No se produjeron eventos adversos potencialmente mortales ni fallecimientos. En general, el perfil de seguridad del gantenerumab en la extensión fue similar al del ensayo original y al de otros ensayos clínicos de gantenerumab, según los investigadores.
Si bien el ensayo se limitó a personas con formas genéticas de alzhéimer que conllevan una aparición temprana, los investigadores esperan que los resultados del estudio sirvan de base para las iniciativas de prevención y tratamiento de todas las formas de la enfermedad de Alzheimer. Tanto la aparición temprana como la tardía comienzan con la acumulación lenta de amiloide en el cerebro dos décadas antes de que surjan problemas de memoria y razonamiento. Además, todos los resultados de los ensayos de estas familias de mutaciones de alzhéimer de aparición temprana se han replicado en ensayos de enfermedad de Alzheimer de aparición tardía.
Si bien el gantenerumab ya no se está desarrollando, se están evaluando otros medicamentos antiamiloides como medicamentos preventivos para la enfermedad de Alzheimer. “Estos emocionantes hallazgos preliminares insinúan claramente el posible papel de la reducción de beta amiloide en la prevención de la enfermedad de Alzheimer”, asegura Maria C. Carrillo, directora científica y responsable de asuntos médicos de la Asociación de Alzheimer. “Esperamos con gran interés la replicación, extensión y expansión de esta investigación verdaderamente sin precedentes y revolucionaria, y hemos realizado una inversión significativa para garantizar que estas importantes cuestiones científicas puedan investigarse. Descubrimientos como este ilustran de forma convincente la importancia de que la investigación sobre el Alzheimer y todas las enfermedades que causan demencia continúe, se expanda y se acelere”, concluye.
Alimente
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