Un assaig clínic en persones destinades a desenvolupar la malaltia mostra que eliminar amiloide del cervell pot prevenir els símptomes i dóna suport a la necessitat d’estudis confirmatoris.
Un fàrmac experimental sembla reduir el risc de demència relacionada amb l’Alzheimer en persones que desenvoluparan la malaltia entre els 30, 40 o 50 anys. Així ho donen els resultats d’un estudi dirigit per la Unitat d’Assaigs de la Xarxa d’Alzheimer d’Herència Dominant de la Família Knight (DIAN-TU), amb seu a la Facultat de Medicina de la Universitat de Washington .
Les troballes de la investigació, publicada aquest dimecres a la nit a la revista The Lancet Neurology , suggereixen, per primera vegada en un assaig clínic , que el tractament primerenc per eliminar les plaques amiloides del cervell molts anys abans que apareguin els símptomes pot endarrerir l’aparició de la demència que causa la demència.
L’estudi, de tall internacional, va involucrar 73 persones amb mutacions genètiques hereditàries rares que causen la sobreproducció d’amiloide al cervell , cosa que pràcticament garanteix el desenvolupament de la malaltia d’Alzheimer durant la mitjana edat. En un subgrup de 22 participants que no presentaven problemes cognitius a l’inici de l’estudi i que van rebre el fàrmac durant més temps (una mitjana de vuit anys) , el tractament va reduir el risc de desenvolupar símptomes de pràcticament el 100% a aproximadament el 50%, segons una anàlisi primari de les dades, recolzat per múltiples anàlisis de sensibilitat.
“Tots els participants d´aquest estudi estaven destinats a desenvolupar la malaltia i alguns encara no l´han desenvolupat”, afirmen els autors principals, Randall J. Bateman , professor de Neurologia, Charles F. i Joanne Knight, tots dos de WashU Medicine. “Aún no sabemos cuánto tiempo permanecerán asintomáticos, quizá algunos años o incluso décadas. Para brindarles la mejor oportunidad de mantener una salud cognitiva normal, hemos continuado el tratamiento con otro anticuerpo antiamiloide con la esperanza de que nunca desarrollen síntomas. Lo que sí sabemos es que es posible, al menos, retrasar la aparición de los síntomas de la patología y brindarles más años de vida saludable”, siguen.
La població de l’estudi va consistir en persones que s’havien inscrit originalment a l’assaig Knight Family DIAN-TU-001 , el primer assaig clínic a nivell mundial per a la prevenció de l’Alzheimer, i que posteriorment van participar en una extensió de l’assaig on van rebre un fàrmac antiamiloide. Actualment dirigit per Bateman i finançat principalment per l’ Associació d’Alzheimer, la Fundació GHR i els Instituts Nacionals de la Salut (NIH), l’assaig Knight Family DIAN-TU-001 es va llançar el 2012 per avaluar els fàrmacs antiamiloide com a teràpies preventives per a la malaltia d’Alzheimer. Tots els participants de l’assaig presentaven deteriorament cognitiu lleu o nul, i eren entre 15 anys abans i 10 anys després de l’edat prevista d’inici, segons els antecedents familiars.
Tots els participants del DIAN-TU que portaven una mutació genètica d’alt risc per a la malaltia d’Alzheimer eren elegibles per continuar a l’estudi d’extensió, independentment de si havien rebut gantenerumab, un altre fàrmac o un placebo durant l’assaig. Atès que tots els participants de l’extensió van rebre el fàrmac experimental , no es va comptar amb un grup de control intern. En canvi, els investigadors van comparar els participants de l’extensió amb persones d’un estudi relacionat, conegut com el DIAN Observacional, que no havien rebut tractament farmacològic, i amb participants del DIAN-TU tractats amb placebo que no van continuar a l’extensió.
L’anàlisi d’aquest conjunt de dades va revelar que l’ eliminació de les plaques amiloides cerebrals anys abans de l’aparició prevista dels símptomes va endarrerir-ne l’aparició i la progressió de la demència, tot i que els resultats només van ser estadísticament significatius per al subgrup de persones que van començar sense símptomes i van rebre el tractament més prolongat . Al grup de participants que només va rebre gantenerumab durant l’extensió de dos a tres anys, ja que havien rebut un altre fàrmac o placebo durant l’assaig original, encara no s’han observat efectes observables en la funció cognitiva. El grup amb el tractament més prolongat havia rebut gantenerumab durant una mitjana de vuit anys, cosa que suggereix que el tractament anys abans de l’aparició podria ser necessari per a la prevenció.
El gantenerumab i altres fàrmacs antiamiloides s’han vinculat a un efecte secundari conegut com a anomalies d’imatge relacionades amb amiloide (ARIA). Aquestes anomalies són detectables en escàners cerebrals i representen petites taques de sang al cervell o inflamació localitzada. En assaigs clínics, la majoria dels casos d’ARIA passen desapercebuts per als participants (és a dir, no presenten símptomes) i es resolen per si mateixos, però una minoria són més greus i, en poques ocasions, s’han vinculat morts amb aquest efecte secundari. En aquest estudi, les taxes d’ARIA van ser un terç més altes que a l’assaig clínic original (30% enfront del 19%), cosa que els investigadors atribueixen a les dosis més altes utilitzades en l’extensió. Dos participants van desenvolupar ARIA tan greu que va caldre suspendre el medicament , moment en què es van recuperar. No es van produir esdeveniments adversos potencialment mortals ni morts. En general, el perfil de seguretat del gantenerumab a l’extensió va ser similar al de l’assaig original i al d’altres assaigs clínics de gantenerumab, segons els investigadors.
Tot i que l’assaig es va limitar a persones amb formes genètiques d’Alzheimer que comporten una aparició primerenca, els investigadors esperen que els resultats de l’estudi serveixin de base per a les iniciatives de prevenció i tractament de totes les formes de la malaltia d’Alzheimer. Tant l’aparició primerenca com la tardana comencen amb l’acumulació lenta d’ amiloide al cervell dues dècades abans que sorgeixin problemes de memòria i raonament. A més, tots els resultats dels assaigs d’aquestes famílies de mutacions d’Alzheimer d’aparició primerenca s’han replicat en assajos de malaltia d’Alzheimer d’aparició tardana.
Si bé el gantenerumab ja no s’està desenvolupant, s’estan avaluant altres medicaments antiamiloides com ara medicaments preventius per a la malaltia d’Alzheimer. “Aquestes emocionants troballes preliminars insinuen clarament el possible paper de la reducció de beta amiloide en la prevenció de la malaltia d’Alzheimer”, assegura Maria C. Carrillo , directora científica i responsable d’assumptes mèdics de l’Associació d’Alzheimer. “Esperem amb gran interès la replicació, extensió i expansió d’aquesta investigació veritablement sense precedents i revolucionària, i hem realitzat una inversió significativa per garantir que aquestes importants qüestions científiques puguin investigar-se. Descobriments com aquest il·lustren de manera convincent la importància que la investigació sobre l’Alzheimer i totes les malalties que causen demència continuï, s’explica.
Alimenti
https://www.alimente.elconfidencial.com/bienestar/2025-03-20/nuevos-avances-contra-alzheimer-farmaco-ensayo_4089674/
