Donanemab, de Lilly, mostra un benefici creixent al llarg de tres anys en malaltia d’Alzheimer simptomàtica primerenca

Els resultats de l’estudi d’extensió a llarg termini TRAILBLAZER-ALZ 2 destaquen que donanemab va continuar demostrant un alentiment del deteriorament cognitiu, havent completat el tractament la majoria dels pacients

Aquestes noves dades subratllen el valor de la intervenció primerenca i donen suport a l’enfocament de tractament de durada limitada amb beneficis sostinguts a llarg termini

Eli Lilly ha anunciat els resultats de l’extensió a llarg termini (LTE, per les sigles en anglès) de l’estudi fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2, que demostren que els participants tractats amb donanemab van experimentar un alentiment del deteriorament cognitiu, un benefici que va continuar augmentant al llarg de tres anys en comparació amb una cohort Malaltia d´Alzheimer (ADNI). Aquestes dades s’acaben de presentar durant l’Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) del 2025, que s’està celebrant a Toronto.

Els participants de l’estudi que van començar el tractament més tard també van obtenir beneficis. Tot i això, l’inici d’hora de la teràpia amb donanemab en els participants de l’estudi va reduir significativament el risc de progressió a la següent etapa clínica de la malaltia en comparació amb aquells que van rebre el tractament més tard.

“L’extensió a llarg termini de l’estudi TRAILBLAZER-ALZ 2 reafirma que donanemab va oferir un benefici clínic sostingut que va continuar augmentant al llarg de tres anys i mantenint un perfil de seguretat constant” , ha afirmat Mark Mintun , MD vicepresident de Recerca i Desenvolupament en Neurociència de Lilly. “ Els participants van seguir mostrant resultats significatius, cosa que reforça el valor a llarg termini de la intervenció primerenca ”.

L’estudi fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2 LTE va ser una extensió doble cec de l’assaig original TRAILBLAZER-ALZ 2, en què es va avaluar l’eficàcia i la seguretat de donanemab en persones amb malaltia d’Alzheimer simptomàtica primerenca. Els participants que inicialment havien rebut tractament amb donanemab van continuar amb el mateix o van passar a rebre placebo, mentre que els que inicialment havien rebut placebo van començar a rebre donanemab. Es va utilitzar una cohort de comparació externa de la Iniciativa de Neuroimatge de la Malaltia d’Alzheimer (ADNI) per avaluar els resultats davant d’una població aparellada no tractada.

Els principals resultats preliminars de l’estudi TRAILBLAZER-ALZ 2 LTE inclouen:

• Els beneficis de donanemab van continuar augmentant al llarg de tres anys en els participants tractats a l’estudi, en comparació amb els del grup ADNI aparellat. Donanemab va reduir el deteriorament cognitiu en -0,6 als 18 mesos i després en -1,2 als 36 mesos en la puntuació Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB) en els pacients tractats inicialment amb donanemab a l’estudi principal, en comparació del grup ADNI.
• L’inici d’hora del tractament amb donanemab va reduir el risc de progressió a la fase següent de la malaltia en un 27%, segons la puntuació global de l’escala Clinical Dementia Rating (CDR-G) en comparació amb el grup que va iniciar el tractament amb donanemab de forma tardana.
• Més del 75% dels participants tractats amb donanemab van assolir l’eliminació d’amiloide les 76 setmanes següents a l’inici del tractament amb donanemab.
• Després d’un seguiment de fins a 2,5 anys als participants que havien completat el tractament, la reacumulació de plaques amiloides es va mantenir lenta, amb una taxa aproximada de 2,4 CL/any, en línia amb les observacions i els models previs.
• No es van identificar nous senyals de seguretat en l’extensió a llarg termini durant els tres anys, cosa que reforça encara més el perfil de seguretat establert per a donanemab.

Les anomalies a la imatge relacionades amb l’amiloide (ARIA) amb edema/vessament (ARIA-E) i amb hemorràgia/hemosiderosi són efectes secundaris propis d’aquesta classe de fàrmacs que generalment no causen símptomes, però poden ser greus i potencialment mortals. Els portadors d’una o dues còpies del gen ApoE4 poden tenir més risc de desenvolupar la malaltia d’Alzheimer i patir ARIA. Els pacients han de consultar amb el metge qualsevol inquietud relacionada amb la seguretat. Donanemab també pot causar certs tipus de reaccions al·lèrgiques, algunes de les quals poden ser greus i potencialment mortals, que solen produir-se durant la perfusió o en els 30 minuts posteriors a aquesta. El mal de cap és un altre efecte secundari comunament notificat. 

Quant a l’estudi TRAILBLAZER-ALZ 2 d’extensió a llarg termini (LTE)

Els participants a l’estudi TRAILBLAZER-ALZ 2 que van completar el període controlat amb placebo de 76 setmanes van poder continuar en el període d’extensió a llarg termini (LTE), cec per als participants i els investigadors, amb una durada addicional de 78 setmanes.

L’estudi LTE va incloure múltiples grups de tractament: 

• Els 550 participants tractats inicialment amb donanemab a l’estudi principal van continuar el tractament a l’extensió a llarg termini o van passar a rebre placebo després d’assolir els llindars predefinits d’eliminació d’amiloide. Es va fer un seguiment d’aquests participants durant el període d’extensió a llarg termini per avaluar la seguretat a llarg termini de donanemab i la durabilitat dels efectes del tractament. 
• Els participants que van rebre placebo a l’estudi principal van passar a rebre donanemab a l’inici del període LTE de forma cega per avaluar els resultats del tractament tardà. Aquests 657 participants amb inici tardà van rebre la mateixa dosi, administració i criteris d’interrupció que a l’assaig TRAILBLAZER-ALZ 2. A l’estudi, si el nivell de placa amiloide era <11 centiloides en una sola tomografia per emissió de positrons (PET) o d’11 a <25 centilo placebo. Com a referència, <24,1 centiloides en una PET amiloide és compatible amb una lectura visual negativa.

Sobre l’estudi TRAILBLAZER-ALZ 2 i el programa TRAILBLAZER-ALZ

TRAILBLAZER‐ALZ 2 és un assaig fase 3 multicèntric, aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo dissenyat per avaluar l’eficàcia i la seguretat de donanemab en participants amb malaltia d’Alzheimer simptomàtica primerenca.

Lilly continua estudiant donanemab en múltiples assaigs clínics, inclòs TRAILBLAZER-ALZ 3, que avalua la seguretat i l’eficàcia de donanemab en pacients amb malaltia d’Alzheimer preclínica per determinar si redueix el risc de progressió a la malaltia d’Alzheimer simptomàtica. TRAILBLAZER-ALZ 5 és un assaig de registre per a la malaltia d’Alzheimer simptomàtica primerenca que actualment s’està duent a terme a la Xina, Corea, Taiwan i altres zones geogràfiques. L’estudi TRAILBLAZER-ALZ 6 ha completat recentment el criteri de valoració final de l’estudi de 18 mesos. Les dades de l’estudi van mostrar que un ajustament en el règim de dosificació va reduir el risc d’ARIA-E en comparació amb la pauta original de TRAILBLAZER-ALZ 2. Aquestes troballes van donar suport a l’ aprovació de la FDA d’una actualització de la informació de prescripció de donanemab als Estats Units. Aquestes dades també es van presentar a l’AAIC.