La demència afecta més de 55 milions de persones al món, de les quals gairebé el 70% pateix aquesta malaltia neurodegenerativa que no té cura; tot i que pot ser tractada per alentir la seva progressió
Segons l’Organització Mundial de la Salut (OMS), la demència “és una de les principals causes de discapacitat i dependència entre la gent gran”, ja que a tot el món, més de 55 milions de persones viuen amb aquest quadre clínic.
L’organisme va rellevar que ” la forma més comuna de demència” és la malaltia d’Alzheimer, ja que “pot contribuir al 60% o 70% dels casos“. L’Alzheimer és un trastorn neurològic que provoca l’atròfia cerebral, afectant les neurones i promovent un deteriorament continu en el pensament, el comportament i les habilitats socials de la persona, que progressivament té dificultats per viure de forma autònoma.
En les últimes hores, l’Administració d’Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA, per les seves sigles en anglès) va aprovar un fàrmac que alenteix modestament la malaltia d’Alzheimer. L’agència havia concedit prèviament al fàrmac lecanemab, amb nom comercial Leqembi, una aprovació accelerada basada en la seva capacitat per reduir els cúmuls d’amiloide al cervell, una característica distintiva de l’Alzheimer.
Teresa Buracchio, directora en funcions de l’Oficina de Neurociència del Centre d’Avaluació i Investigació de Medicaments de la FDA, va assegurar al respecte que “la decisió d’avui és la primera comprovació que un fàrmac dirigit al procés subjacent de la malaltia d’Alzheimer ha mostrat beneficis clínics en aquesta devastadora malaltia”. Al mateix temps que va agregar: “Aquest estudi confirmatori ha verificat que és un tractament segur i eficaç per als pacients amb malaltia d’Alzheimer”.
El neuròleg Guido Dorman, membre del Departament de Neurogerontopsiquiatria i de la Clínica de la Memòria d’INECO, havia destacat a Infobae que “l’Alzheimer comença 10 o fins a 20 anys que comencin els símptomes”. “Els símptomes més comuns tenen a veure amb la pèrdua de la memòria recent i la memòria episòdica. La persona no pot incorporar la informació de fets i situacions i, passant la vida diària, no recorda, per exemple, el que va menjar, el que havia de fer o repeteix moltes vegades el mateix. No són els únics símptomes i se solen acompanyar d’anomies, que es tracta de no trobar-li el nom a les coses o paraules. De vegades també apareix l’apatia”, va enumerar.
Germán Picciochi (MN 161114), metge especialitzat en psiquiatria, neuropsiquiatria i neurologia cognitiva, va considerar en tant, que “avui se sap que l’Alzheimer s’inicia de manera silenciosa i aquesta fase es coneix com a preclínica. Lamentablement, la gran majoria dels diagnòstics es realitza un cop instaurada la malaltia (fase clínica) i el dany ja és irreversible. En l’etapa preclínica és quan tenim l’oportunitat de tractar els inicis de la malaltia podent modificar la seva evolució, frenant-la o potser en un futur, formant-la, abans que les alteracions siguin més nombroses i el dany cerebral més acusat.
Quins són els tractaments disponibles davant l’Alzheimer
1. Lecanemab, el nom comercial del qual és Leqembi
No obstant això, aquest medicament experimental va ser posat sota la lupa després de la publicació d’un estudi que va suggerir que podria reduir la mida del cervell. El fàrmac havia estat aprovat per a ús experimental al gener, la seva administració és com una infusió intravenosa cada dues setmanes i té com a objectiu eliminar les plaques de proteïna beta amiloide al cervell, relacionades amb l’Alzheimer.
La publicació, que va ser difosa a la revista Neurology, va advertir que podria reduir la mida del cervell. Liderat pel científic Scott Ayton de l’Institut Florey de Neurociència i Salut Mental a Austràlia, i publicat el passat 27 de març, el treball va revelar que els pacients que van prendre lecanemab van experimentar una reducció cerebral del 28% en comparació amb aquells tractats amb placebo.
És per aquest motiu que els científics van sol·licitar més investigacions per confirmar si aquests canvis podrien tenir efectes perjudicials a llarg termini per als pacients. “És possible que l’atròfia accelerada del cervell sigui causada per altres factors, però quan es considera la possibilitat d’un dany cerebral, hauríem de ser cauts en les nostres interpretacions i acumular més dades”, va comentar Ayton. Davant d’aquesta informació, els científics van instar els metges a alertar els pacients sobre el risc d’atròfia cerebral i les farmacèutiques a publicar més informació sobre els canvis en el volum cerebral.
Per la seva banda, l’empresa Eisai, en resposta a les troballes, va suggerir que la contracció cerebral podria ser un efecte benigne de l’eliminació de la proteïna beta amiloide i la reducció de la inflamació al cervell. No obstant això, els autors de l’estudi van recalcar que es necessiten més estudis per determinar si la reducció del cervell és un efecte secundari comú dels medicaments que apunten als dipòsits de proteïna beta-amiloide, i si aquest fenomen té un impacte negatiu en la funció cognitiva dels pacients. Actualment, la FDA està esperant els resultats de la fase 4 dels assajos clínics de lecanemab per considerar la seva aprovació definitiva.
En les últimes hores, la FDA va aprovar aquest fàrmac per a pacients en fase inicial, amb deteriorament cognitiu lleu o demència incipient causada per l’Alzheimer, i una acumulació confirmada d’amiloide als seus cervells. Així mateix, davant d’aquesta situació descripta, va exigir que inclogui una “advertència en caixa”, en la qual s’indiqui que el Leqembi i altres fàrmacs antiamiloides de nova generació poden provocar inflamació i hemorràgies cerebrals. L’efecte secundari, anomenat ARIA -anomalies de la imatge relacionades amb l’amiloide- sol ser asimptomàtic. Però en rares ocasions es poden produir incidents potencialment mortals, segons expliquen.
2. RBM3: el fred com a tractament terapèutic
Un recent avenç científic podria aplanar el camí per utilitzar els efectes protectors del refredament cerebral en el tractament de malalties neurodegeneratives com l’Alzheimer. El cos humà, quan es refreda significativament, augmenta els nivells d’una proteïna anomenada RBM3, coneguda també com a proteïna de xoc fred.
Aquest fenomen, inicialment observat en animals hibernants, indica que durant aquest procés la proteïna RBM3 pot ajudar a protegir el cervell i a continuar la formació de noves connexions neuronals.
El 2015, la professora Giovanna Mallucci i el seu equip van demostrar que la proteïna RBM3 pot protegir el cervell contra danys relacionats amb l’acumulació de proteïnes mal plegades, que poden conduir a malalties neurodegeneratives. Tot i que la hipotèrmia induïda s’utilitza en les unitats de cures intensives per protegir el cervell dels pacients amb lesions cerebrals agudes, aquesta tècnica té riscos associats com coagulació sanguínia i pneumònia. Per tant, els científics es van plantejar si es podria fer servir la proteïna de xoc fred per tractar els pacients sense necessitat de refredar el cos.
En una investigació publicada el 22 de març a EMBO Molecular Medicine, científics de l’Institut de Recerca de la Demència del Regne Unit, la Universitat de Cambridge i l’Institut de Química i Bioquímica de la Freie Universität Berlin, van estudiar si una forma de teràpia gènica coneguda com a oligonucleòtids antisentit (ASO) podria augmentar els nivells de RBM3 al cervell de ratolins i, d’aquesta manera, protegir-los.
L’equip va descobrir que eliminar o reduir un element clau en el gen que codifica la producció d’RBM3 amb un ASO, resulta en un augment sostingut d’aquesta proteïna. En provar aquest mètode en ratolins infectats amb prions, aquells tractats amb ASO van mostrar nivells d’RBM3 significativament més alts i una major preservació de les neurones en l’hipocamp.
Segons la professora Mallucci, “la proteïna de xoc fred permet que el cervell es protegeixi a si mateix, en aquest cas, contra el dany a les cèl·lules nervioses durant la malaltia priònica”. Si les troballes es poden replicar en humans, aquest enfocament podria tenir implicacions importants per al tractament de pacients amb malalties més enllà de la neurodegeneració. El professor Florian Heyd, de la Freie Universität Berlin, mentrestant, va agregar: “Si podem fer servir ASO de manera segura per augmentar la producció de la proteïna de xoc fred en humans, podria ser possible prevenir la demència”.
3. Donanemab
Un medicament experimental desenvolupat pel laboratori estatunidenc Eli Lilly podria retardar el deteriorament cognitiu i funcional en persones amb malaltia d’Alzheimer en etapa primerenca, segons informes recents. Tot i que l’Administració de Drogues i Aliments dels Estats Units (FDA) va rebutjar prèviament l’aprovació d’aquest fàrmac anomenat donanemab, la companyia farmacèutica espera presentar noves dades convincents per obtenir l’aprovació en un futur pròxim.
El donanemab, administrat per via intravenosa, es dirigeix específicament a l’amiloide, una substància responsable de la formació de plaques al cervell associades amb l’empitjorament de l’Alzheimer. Tot i que no és una cura, ni atabala per complet la progressió de la malaltia, segons van informar aquest fàrmac alenteix el seu avanç.
Segons el laboratori, l’estudi de fase III va involucrar més de 1.730 pacients i va demostrar que el medicament va aconseguir retardar el deteriorament en aproximadament el 35% d’ells, durant un període de 18 mesos.
L’ anàlisi dels resultats es va basar en diverses mesures de memòria i activitats diàries, com la conducció de vehicles i la gestió financera. Al voltant del 47% dels pacients tractats amb donanemab no van experimentar una disminució de les seves habilitats, segons l’avaluació clínica de demència, després de 12 mesos de tractament.
Aquestes troballes es consideren una eficàcia sense precedents en la malaltia d’Alzheimer i podrien establir un nou estàndard en el seu tractament, segons el director científic i metge d’Eli Lilly.
No obstant això, el medicament també va mostrar alguns efectes adversos. Al voltant del 24% dels pacients tractats amb donanemab van presentar anomalies en les imatges cerebrals relacionades amb l’amiloide, incloent-hi figa i sagnat cerebral. Tot i que només l’1,6% d’aquestes anomalies es van considerar greus, tres persones van morir a causa d’aquestes complicacions. Malgrat aquests efectes adversos, l’eficàcia del fàrmac va ser considerada prometedora, i la companyia espera obtenir més dades i presentar-les a la FDA per obtenir l’aprovació del medicament.
4. Diabetis i demència
Un estudi recent publicat a la revista BMJ Open Diabetes Research & Care revela que un medicament comú per a la diabetis, les tiazolidinediones (TZD), pot reduir el risc d’Alzheimer en més d’un cinquè. La investigació, que va analitzar més de mig milió de pacients, va descobrir que aquells que prenien aquest fàrmac tenien un 22% menys de probabilitats de desenvolupar la malaltia neurològica.
L’estudi, dut a terme per Jin Zhou de la Universitat d’Arizona, va apuntar a una interrelació entre la diabetis tipus 2 i la demència, donada la vulnerabilitat a l’última en pacients amb la primera condició.
Les TZD són comprimits que s’administren una o dues vegades al dia, amb o sense aliments, i que funcionen apuntant a la resistència a la insulina. Això permet que l’hormona millori el control de la glucosa, contribuint a un millor funcionament del procés, així com de la pressió arterial. L’Administració de Drogues i Aliments d’EUA va aprovar dues d’aquestes drogues, rosiglitazona i pioglitazona, per al tractament de la diabetis tipus 2.
L’estudi, que es basa en registres de salut electrònics de 559,106 persones diagnosticades amb diabetis tipus 2 entre gener de 2000 i desembre de 2019, va ser el més ampli del seu tipus. Zhou i el seu equip van seguir aquests pacients durant gairebé vuit anys i van descobrir que els casos d’Alzheimer i demència vascular es van reduir en un 11% i un 57%, respectivament, entre els qui prenien TZD. Aquest resultat es va comparar amb aquells pacients que van rebre medicaments alternatius per a la diabetis.
La investigació obre la porta a la reutilització de TZD per combatre la demència, especialment després de, almenys, un any de tractament. A més, la població menor de 75 anys sembla beneficiar-se encara més, ressaltant la importància de la prevenció primerenca de la demència.
L’estudi també va trobar un efecte protector en participants obesos o amb sobrepès. A futur, s’espera que les troballes ajudin a informar la selecció de medicaments per a pacients grans amb diabetis tipus 2 amb alt risc de demència.
Quins són els últims avenços en tractaments disponibles contra l’Alzheimer – Infobae
