Una investigació acaba de revelar un nou enfocament de la malaltia d’Alzheimer que pot eventualment fer possible revertir la pèrdua de memòria, un segell de la patologia en les seves últimes etapes. L’equip, dirigit per científics de la Universitat de Buffalo (Estats Units), va descobrir que en centrar en els canvis genètics causats per influències diferents de les seqüències d’ADN, anomenades epigenètiques, va ser possible revertir el deteriorament de la memòria en un model animal de Alzheimer.
«Hem identificat els factors epigenètics que contribueixen a la pèrdua de memòria, però també hem trobat formes de revertir temporalment en un model animal», assenyala l’autora principal Zhen Yan, professora distingida en el Departament de Fisiologia i Biofísica de la Facultat de Medicina i Ciències Biomèdiques Jacobs de la UB.
La investigació, que es publica aquesta setmana a la revista Brain, es va dur a terme en models de ratolins amb mutacions genètiques per a l’Alzheimer familiar, on més d’un membre de la família té la malaltia, i en teixits cerebrals post mortem de pacients amb aquesta malaltia. L’Alzheimer és de factors de risc genètics i ambientals, com l’envelliment, que es combinen per produir canvis epigenètics, el que porta a canvis en l’expressió gènica, però se sap poc sobre com passa això.
Els canvis epigenètics en l’Alzheimer es produeixen principalment en les etapes posteriors, quan els pacients no poden retenir la informació recentment apresa i exhibeixen el declivi cognitiu més dramàtic, diu Yan. Una raó clau per al deteriorament cognitiu és la pèrdua de receptors de glutamat, que són crítics per a l’aprenentatge i la memòria a curt termini.
Els investigadors van trobar que la pèrdua dels receptors de glutamat és el resultat d’un procés epigenètic conegut com a modificació repressiva d’histones, que s’eleva a l’Alzheimer. El van veure tant en els models animals que van estudiar com en el teixit post mortem de pacients amb la malaltia. «Aquesta modificació anormal de la histona lligada a l’Alzheimer és el que reprimeix l’expressió gènica, disminuint els receptors de glutamat, el que condueix a la pèrdua de la funció sinàptica i als dèficits de memòria», detalla Yan.
Potencials objectius farmacològics
Aquesta experta s’entendran que el procés ha revelat possibles objectius farmacològics. «El nostre estudi no només revela la correlació entre els canvis epigenètics i la malaltia d’Alzheimer, també vam descobrir que podem corregir la disfunció cognitiva dirigint-nos a enzims epigenètiques per restaurar els receptors de glutamat», subratlla Yan.
Es va injectar als animals amb Alzheimer tres vegades amb compostos dissenyats per inhibir l’enzim que controla la modificació repressiva d’histones. «Quan vam donar als animals de la malaltia d’Alzheimer aquest inhibidor d’enzims, vam veure el rescat de la funció cognitiva confirmat a través de les avaluacions de la memòria de reconeixement, la memòria espacial i la memòria de treball. Ens va sorprendre bastant veure una millora cognitiva tan gran », diu Yan.
Les millores detectades pels científics van durar una setmana, de manera que els estudis futurs es centraran en desenvolupar compostos que penetrin al cervell amb més eficàcia i, per tant, siguin més duradors.
Els trastorns cerebrals, com la malaltia d’Alzheimer, sovint són malalties poligèniques, explica Yan. Hi ha molts gens involucrats i cada gen té un impacte moderat. Un enfocament epigenètic és avantatjós «perquè pot corregir una xarxa de gens, que restaurarà col·lectivament les cèl·lules al seu estat normal i la funció cerebral complexa», planteja. «Si es normalitzen molts dels gens desregulats en l’Alzheimer a l’atacar enzims epigenètiques específiques, serà possible restaurar la funció i el comportament cognitius», conclou la investigadora.
europapress
Fuente: www.ideal.es
