La malaltia d’ Alzheimer (EA) es caracteritza per una sèrie de símptomes cognitius reconeixibles, però molts símptomes no cognitius, com alteracions del son , ansietat i depressió , poden ser signes primerencs de la malaltia. Aquests símptomes de la patologia subjacent de la malaltia d’Alzheimer poden aparèixer dècades abans de l’inici del deteriorament cognitiu , però els mecanismes subjacents a la degeneració en aquestes etapes no són clars.
Biològicament parlant, l’EA es caracteritza per la progressió de plaques de beta amiloide i cabdells neurofibril·lars tau-positius, aquests últims estretament associats amb la pèrdua de neurones al cervell . Un desafiament clau per comprendre la progressió de l’EA és identificar les vies que fan que certes neurones es vegin afectades de forma desproporcionada, mentre que d’altres es mantenen intactes.
Per determinar les causes subjacents de la vulnerabilitat neuronal a les primeres etapes de l’EA, un equip de recerca del Centre de Memòria i Envelliment de la Universitat de Califòrnia a San Francisco va utilitzar mostres de teixit cerebral de dues regions cerebrals amb diferent susceptibilitat a l’EA. En examinar les diferències en l’expressió gènica a les dues àrees cerebrals, van determinar que els mecanismes de regulació del colesterol al cervell podrien ser un factor subjacent a la vulnerabilitat selectiva a l’EA. L’estudi apareix el 26 de març a Alzheimer’s & Dementia .
Utilitzant els recursos de dos bancs de cervells, el Banc de Cervells de Malalties Neurodegeneratives de la UCSF i el Biobanc per a Estudis de l’Envelliment de la Universitat de São Paulo, els investigadors van reunir una gran col·lecció de mostres de teixit cerebral de pacients morts i una altra regió de cerveses ació tipus Alzheimer.
De cada cervell, van recol·lectar una mostra de la substància negra (SN), productora de dopamina i una regió resistent a la degeneració a l’EA, i del locus ceruli (LC), productor de noradrenalina i altament vulnerable a l’EA. Posteriorment, van analitzar l’ARN de les diferents regions cerebrals per mesurar els nivells d’expressió de diferents gens. Van utilitzar aquestes dades d’expressió gènica per obtenir una visió completa dels processos cel·lulars que varien entre aquestes dues poblacions neuronals.
Tots dos són similars anatòmicament i neuroquímicament, i també presenten una vulnerabilitat similar a altres malalties neurodegeneratives com el párkinson . Per això, considerem que les diferències entre les regions cerebrals a l’inici de l’estudi oferirien pistes sobre la vulnerabilitat selectiva inicial de la LC a la malaltia d’Alzheimer. Els seus resultats van mostrar una marcada segregació entre el LC i el SN en la regulació dels nivells de colesterol. “Una diferència clau entre les regions cerebrals es relaciona amb el metabolisme i l’homeòstasi del colesterol”, va afirmar el principal investigador.
Aquesta troballa, així com les diferències en el processament de metalls pesants i altres conjunts de gens que poden contribuir a la vulnerabilitat de la LC en comparació amb la SN a l’EA, ressalten possibles objectius terapèutics per al tractament primerenc d’aquesta malaltia.
Cómo la regulación del colesterol puede afectar el desarrollo del Alzheimer
