Els resultats consolidats de lecanemab s’han presentat a la cita mundial d’experts de San Francisco i publicats al NEJM, els experts apunten a la seva solidesa.
El fàrmac lecanemab impacta moderadament en l’avenç de la malaltia d’Alzheimer en estats precoços. Els resultats que ja va avançar el laboratori fa dos mesos s’han consolidat amb la publicació dels mateixos a la revista mèdica The New England Journal of Medicine i la presentació a la comunitat mèdica a la convecció que té lloc a San Francisco aquests dies.
A l’octubre, les dades que es van avançar de l’estudi complet van aixecar les expectatives dels neuròlegs en un camp on les ‘bones notícies’ són escasses. Aleshores, van apuntar la reducció d’un 27% el deteriorament cognitiu a les etapes inicials. Aquesta xifra, anunciada per les companyies farmacèutiques responsables del seu desenvolupament Eisai (japonesa) i la nord-americana Biogen, es va acollir amb esperança en espera que es consolidés amb els detalls de la investigació al complet de l’anticòs monoclonal.
Ara, l’assaig que publica NEJM apunta que “el fàrmac va reduir els marcadors d’amiloide a la malaltia d’Alzheimer primerenca i va resultar en una disminució modestament menor en les mesures de cognició i funció que el placebo als 18 mesos, però es va associar amb esdeveniments adversos. Es justifiquen assajos més llargs per determinar l’eficàcia i seguretat”.
Juan Fortea, coordinador del Grup d’Estudi de Conducta i Demències de la Societat Espanyola de Neurologia, en conversa amb aquest mitjà abans de la publicació dels resultats definitius ja advertia que els resultats de l’anticòs monoclonal suposarien “un abans i un després , això canviarà el camp radicalment. Evidentment és un tractament que no cura la malaltia, només els alenteix un 27%”. Però assenyalava que en fases precoces de la neurodegeneració ja és molt perquè se’ls ofereix qualitat de vida als pacients.
Segons el cronograma de les dues companyies, el fàrmac podria arribar al mercat el 2023, ja que, després de la sol·licitud a l’agència reguladora americana (FDA), que podria donar el vistiplau a finals d’aquest any oa principis del que ve, sol·licitaran la aprovació dels organismes japonès i europeu (EMA) el primer trimestre del 2023.
L’autor inicial del disseny del fàrmac fa gairebé dues dècades, el geriatre suec Lars Lannfelt apuntava a EL MUNDO fa unes setmanes que “la meva idea era atacar les formes solubles de beta-amiloide, que anomenem protofibril·les, que vam veure en la mutació àrtica. les protofibril·les les que posteriorment creixen, s’expandeixen i formen placa”. Això és, impedir que la proteïna perjudicial, la beta-amiloide, s’acumuli al cervell en forma de petits bonys, coneguts com a placa.
En aquest sentit, Marc Suárez-Calvet, neuròleg i investigador del Grup de Recerca en Fisiologia de la Cognició i Prevenció de l’Alzheimer de l’IMIM-Hospital del Mar, apunta a SMC que “el lecanemab, a diferència d’altres anticossos antiamiloide, té una especial afinitat per a les protofibril·les solubles de l’amiloide, que probablement tenen un efecte tòxic al cervell. Aquesta característica és possiblement una de les raons dels seus bons resultats”. Fortea, després de la publicació dels resultats, explica a aquest mitjà que “els resultats són molt consistents”, i recorda que “dins que l’eficàcia és modesta, un 27% és millor que un 0%”.
“Si bé és cert que l’estudi demostra un menor declivi cognitiu en els pacients tractats amb lecanemab, caldrà determinar quina és la rellevància clínica. Una diferència de 0.45 a l’escala del CDR-SB [Valoració Clínica de Demència], que té un rang de 0 a 18, pot semblar menor, però petits canvis en la cognició poden tenir un gran impacte no només en l’autonomia dels pacients, sinó també en els seus cuidadors i cuidadores. D’altra banda, cal tenir en compte que l’assaig investiga l’efecte del fàrmac després d’administrar-lo durant 18 mesos. Caldrà fer estudis de més llarga durada per determinar l’efecte a llarg termini”, afegeix el també responsable del Grup de Biomarcadors en Fluids i Neurologia Traslacional del Barcelona Beta Brain Research Center a la Fundació Pasqual Maragall.
EFECTES SECUNDARIS A TENIR EN COMPTE
Els detalls que esperaven els neuròlegs tenen a veure amb com actua el fàrmac, els efectes secundaris, el perfil de seguretat i la determinació dels pacients que millor es beneficiïn de la seva administració. En aquest sentit, a les conclusions de l’article del NEJM s’hi apunta. Fortea es manifesta tranquil abans els efectes secundaris referits, “el safety profile que han ensenyat sembla raonable”.
Suárez Calvet assenyala que “No hi ha diferències en el nombre de morts o el nombre total d’efectes adversos entre el braç tractat amb lecanemab i el placebo. No obstant això, sí que hi ha una proporció més gran d’anormalitats de les imatges relacionades amb amiloide (ARIA). Tot i que aquestes alteracions no són greus en la majoria dels casos, han de ser estudiades detalladament”.
Així mateix, s’ha publicat recentment que dues persones incloses a l’assaig van morir. A l’estudi es recull que es van produir morts en el 0,7% dels participants del grup del fàrmac i en el 0,8% dels del grup de placebo, és a dir, 6 i 7 morts respectivament.
Els investigadors van considerar que cap mort estava relacionada amb lecanemab ni va passar amb la presència d’ARIA. Es van produir esdeveniments adversos greus al 14% dels participants del grup de lecanemab i al 11,3%. “Caldrà estudiar si aquestes morts són atribuïbles al fàrmac oa altres raons”, apunta Suárez Calvet.
En aquest sentit, Fortea manifesta que “els ARIA-E com s’esperava, han mostrat una gran relació a l’haplotip ApoE4 (sobretot homozigots)”.
D’altra banda, “atès que l’Alzheimer és una malaltia heterogènia, serà important determinar quins pacients pot potencialment beneficiar-se més d’aquest tractament i quins tenen un risc d’efectes secundaris més gran. El mateix estudi mostra que són els pacients amb l’al·lel 4 del gen de l’APOE aquells que tenen més risc d’efectes adversos en forma d’ARIA. Probablement caldrà individualitzar el tractament i les dosis administrades per a aquests pacients”, conclou l’investigador.
PILAR PÉREZ
Madrid
https://www.elmundo.es/ciencia-y-salud/salud/2022/11/30/63865844e4d4d8b8688b45d2.html
