El treball continua amb un estudi de Nature publicat el 2015 pel mateix equip d’investigació que va estudiar els cervells de pacients al Regne Unit que van desenvolupar el rar trastorn cerebral degeneratiu i degeneratiu de la malaltia de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) com a resultat del tractament infantil amb cadàver.
L’examen del teixit cerebral post mortem va revelar que aquests pacients també van desenvolupar angiopatia amiloide cerebral, que és una troballa neuropatològic comú en la malaltia d’Alzheimer causada per l’acumulació de Aß a les parets arterials del cervell.
Tot i que aquests individus mai van tenir característiques clíniques de la malaltia d’Alzheimer, els autors van argumentar que probablement haurien desenvolupat hemorràgia cerebral i demència si no haguessin mort a una edat relativament primerenca de l’ECJ.
Les troballes van plantejar la possibilitat de transmissió de persona a persona no només de prions, sinó també de Aß.
No obstant això, l’estudi no va poder determinar si la patologia amiloide observada va ser causada per la transmissió de Aß del tractament amb hGH contaminada, i alguns experts van argumentar que podria haver explicacions igualment plausibles per les troballes.
En el seu últim estudi, també publicat a Nature, els investigadors van buscar anar més enllà de l’associació revelada en el seu treball anterior. Per fer-ho, els científics van obtenir i analitzar bioquímicament lots antics de preparacions de hGH derivades de cadàvers emmagatzemats com pols a temperatura ambient durant més de 30 anys. Els experiments van revelar que certs lots contenien nivells substancials de Aß a més de tau, una altra proteïna associada amb la patogènesi de la malaltia d’Alzheimer que forma cabdells neurofibril·lars.
L’equip també va realitzar experiments biològics per determinar la transmissibilitat de Aß. Investigacions anteriors han demostrat que la inoculació de petites quantitats (o llavors) de Aß mal plegades aïllades dels cervells d’individus amb malaltia d’Alzheimer va induir l’acumulació de plaques de Aß en primats no humans. Els extractes de cervell d’humans o ratolins que desenvolupen plaques de Aß també poden accelerar l’acumulació de placa quan s’administren a ratolins que expressen una proteïna precursora d’amiloide mutant, el que els fa susceptibles a la patologia amiloide.
Ratolins susceptibles inoculats intracerebralment amb mostres de hGH, així com homogeneïtzats de cervell preparats a partir de pacients amb malaltia d’Alzheimer confirmada per autòpsia, van sembrar la formació de plaques de Aß.
A la mitjana edat, els ratolins van desenvolupar una extensa patologia amiloide i angiopatia amiloide cerebral. Aquests efectes no es van observar en ratolins inoculats amb solució salina, homogeneïtzat de cervell normal o hGH recombinant. Les troballes suggereixen que la hGH contaminada va ser de fet la causa probable de l’angiopatia amiloide que els autors van informar prèviament en pacients que van morir de l’ECJ induïda pel tractament amb hGH.
“Ara hem proporcionat proves experimentals per recolzar la nostra hipòtesi que la patologia amiloide-β pot transmetre a persones de materials contaminats”, va dir l’autor principal John Collinge, MD, FRCP, de l’Institut Universitari de Neurologia de la Universitat de Londres, al Regne Unit. Els científics ara estan provant si la proteïna tau pot transmetre de manera similar.
Hi ha hagut un interès considerable en investigar si diverses proteïnes mal plegades associades amb malalties neurodegeneratives podrien ser transmissibles de forma priònica.
El potencial de propagació i disseminació d’aquests proteïnes té implicacions importants tant per a la prevenció com per al tractament de la malaltia d’Alzheimer, entre d’altres.
Actualment, no hi ha evidència que suggereixi que la malaltia d’Alzheimer sigui contagiosa, i els estudis indiquen que no és transmissible a través de transfusions de sang.
No obstant això, aquestes troballes més recents subratllen la necessitat d’estudis addicionals que investiguin el risc potencial de transmissió de Aß per certs procediments neuroquirúrgics o metges, especialment aquells que utilitzen material biològic preparat a partir del sistema nerviós central humà.
“Encara no podem confirmar si els procediments mèdics o quirúrgics han causat la malaltia d’Alzheimer en les persones o què tan comú podria ser adquirir la patologia amiloide d’aquesta manera”. “Serà important revisar els riscos de transmissió de la patologia amiloide mitjançant altres procediments mèdics que encara es realitzen en l’actualitat, inclosos els instruments utilitzats en cirurgia cerebral, recórrer a altres investigacions i el que ja sabem sobre la transmissió accidental de l’ECJ”, va dir Collinge.
En un estudi d’Acta Neuropathologica publicat l’any passat, els col·legues de Collinge a l’Institut de Neurologia de la UCL van estudiar els registres mèdics de 4 pacients amb angiopatia amiloide cerebral, i van trobar que els 4 havien estat sotmesos a neurocirurgia 2 o 3 dècades abans com nens o adolescents, i cap portava mutacions patògenes associades amb la patologia Aß d’inici d’hora.
La investigació indica que l’Aß és durador i resisteix els mètodes estàndard d’esterilització en hospitals.
L’observació que la transmissió va ser possible a partir de mostres mantingudes a temperatura ambient des de mitjans de la dècada de 1980 indica que les llavors de Aß són notablement estables.
“La bona notícia és que les troballes no inclouen evidència que la malaltia d’Alzheimer, o qualsevol altra tauopatía o angiopatia amiloide cerebral, siguin transmissibles a través del contacte humà-humà ordinari.
No obstant això, les troballes emfatitzen la necessitat de tenir precaució en administrar terapèuticament productes biològics derivats d’éssers humans “, va dir George Bloom, PhD, un expert en malaltia d’Alzheimer de la Universitat de Virgínia que no va participar en aquest estudi.” A la pràctica , això vol dir detectar de manera rutinària aquests productes biològics a la recerca de formes priòniques d’amiloide beta, tau i altres prions coneguts o sospitosos, com l’alfa-sinucleïna, abans que s’administrin als humans “.
font:www.intramed.net
