Les primeres etapes de la degeneració cerebral associada amb la Malaltia d’Alzheimer estan relacionades amb els símptomes neuropsiquiàtrics, com ansietat, depressió, pèrdua de gana i trastorns del son, tal com exposa en un recent estudi investigadors de la Universitat de Califòrnia San Francisco ( EUA) i de la Universitat de São Paulo (Brasil).
Aquestes troballes, publicats en l’edició impresa del Journal of Alzheimer ‘s Disease, podrien portar a un diagnòstic més primerenc de la malaltia i demostrar ser un biomarcador valuós en el desenvolupament de teràpies per reduir la progressió d’aquesta malaltia neurodegenerativa, a més de tenir implicacions més àmplies per entendre la base biològica dels símptomes psiquiàtrics en adults grans.
Encara que comunament associada amb la pèrdua de memòria i la demència, la malaltia d’Alzheimer és en realitat una condició neurodegenerativa progressiva que pot originar dècades abans que ocorrin aquests símptomes cognitius clàssics, per la qual cosa és essencial desenvolupar tractaments que puguin administrar-se en les etapes més primerenques de la malaltia per protegir el teixit cerebral d’una major pèrdua i retardar o prevenir el desenvolupament eventual de la demència. I per a això és fonamental una millor comprensió de la biologia que impulsa les primeres etapes de la malaltia.
Molts estudis han identificat correlacions entre els símptomes neuropsiquiàtrics com la depressió, l’ansietat i els trastorns del son i un diagnòstic d’Alzheimer eventual, i alguns fins i tot han proposat que aquests símptomes podrien usar-se com biomarcadors per a la malaltia en les seves etapes més primerenques. Algunes investigacions han proposat que la depressió i altres afeccions psiquiàtriques, o fins i tot els medicaments utilitzats per tractar-les, podrien ser factors desencadenants que condueixin a l’inici de la demència dècades més tard, igual que les convulsions ocasionals poden contribuir al desenvolupament de l’epilèpsia crònica.
Ara, aquest estudi de la Universitat de Califòrnia San Francisco ha demostrat que els símptomes psiquiàtrics estan estretament relacionats amb les etapes més primerenques de la patologia cerebral de l’Alzheimer i suggereix que les condicions o tractaments neuropsiquiàtrics no causen la malaltia d’Alzheimer, però podrien ser els primers signes d’advertència de la malaltia.
“El descobriment que la base biològica d’aquests símptomes és la patologia primerenca de la malaltia d’Alzheimer en si va ser bastant sorprenent”, assegura of Llegiu Grinberg, de l’UCSF Weill Institute for Neurosciences ‘Memory and Aging Center. Això “suggereix que aquestes persones amb símptomes neuropsiquiàtrics no tenen risc de desenvolupar la malaltia d’Alzheimer, ja la tenen”.
La majoria dels estudis cerebrals postmortem de pacients amb Alzheimer usen “mostres de conveniència” relativament petites de gent gran que ja mostren signes de pèrdua de memòria o demència. A causa de que múltiples patologies cerebrals poden acumular amb l’edat, pot ser difícil vincular estretament els símptomes específics relacionats amb la Malaltia d’Alzheimer amb les anomalies cerebrals detectades en aquestes mostres. No obstant això, gràcies a la col·laboració del Brazilian Biobank for Aging Studies (BBAS), l’equip de Grinberg pogut seleccionar cervells d’individus més joves i sans.
Així, en aquest nou estudi, l’autor principal Alex Ehrenberg, investigador en neuropatologia al laboratori de Grinberg, va treballar en col·laboració amb Claudia Suemoto i altres col·legues de la Universitat de São Paulo per estudiar 455 cervells sense signes de degeneració o patologies relacionades amb el Alzheimer utilitzant escales estàndard de progressió de la malaltia en funció dels embolics neurofibril·lars i l’acumulació de plaques de beta-amiloide.
Després es van emprar algoritmes estadístics per provar la relació entre l’etapa de Malaltia d’Alzheimer i els canvis en l’estat cognitiu i emocional del donant del cervell abans de la seva mort, basant-se entrevistes amb informants, fonamentalment familiars i cuidadors, que havien estat en contacte almenys setmanalment amb el mort en els sis mesos anteriors a la seva mort.
L’anàlisi dels resultats va revelar que els individus el tronc cerebral mostrava les etapes més primerenques d’embolics neurofibril·lars però no tenien canvis en la memòria, els familiars i cuidadors informat un augment en les taxes d’un o més símptomes neuropsiquiàtrics, incloent agitació, ansietat, canvis en la gana, depressió i alteracions del son, però no tenia problemes de memòria notables.
La següent etapa de la malaltia, quan l’acumulació d’embolics neurofibrilars va augmentar en el tronc cerebral i va començar a estendre a altres regions del cervell, es va associar amb majors probabilitats d’agitació, mentre que només en etapes posteriors, quan l’acumulació començar a arribar a la escorça externa del cervell, els individus comencen a mostrar signes dels deliris de tipus demència i el deteriorament cognitiu i de la memòria típicament associat amb la Malaltia d’Alzheimer.
Segons el parer dels investigadors és revelador que no es trobés una relació entre l’acumulació de plaques de beta-amiloide i aquests símptomes neuropsiquiàtrics. Els investigadors han debatut durant molt de temps si les plaques de beta-amiloide o els nusos d’embolics neurofibril·lars, compostos per grups de proteïna tau, tenen un paper anterior o més central en la conducció de la neurodegeneració en la malaltia d’Alzheimer. Els investigadors de la Universitat de Califòrnia a San Francisco creuen que les noves troballes s’agreguen suport addicional per centrar-se en desenvolupar tractaments dirigits a tau en particular, atesos els resultats decebedors de molts assajos recents de teràpies per l’alzheimer dirigides a les plaques de beta-amiloide .
“Aquests resultats podrien tenir implicacions importants per als assajos de medicaments contra l’Alzheimer que se centren en els canvis degeneratius primerencs, on les persones han estat buscant resultats clínics manejables, a més del deteriorament cognitiu d’hora”, afirma Llegiu Grinberg, que destaca que les troballes també seran valuosos a mesura que les noves tecnologies estiguin disponibles per detectar etapes primerenques de la patologia d’Alzheimer en pacients vius, com biòpsies de sang o imatges cerebrals per TEP de tau, per ajudar a la implementació d’aquests nous biomarcadors en la pràctica clínica.
Per Grinberg, el descobriment que els símptomes psiquiàtrics, com la depressió o l’alteració del son en adults grans, poden estar relacionats amb un fenomen biològic específic, és a dir, l’acumulació de proteïna tau en els nusos neurofibril·lars del tronc cerebral, és tan rellevant com les implicacions per a la malaltia d’Alzheimer en si.
“Com que generalment no coneixem la base biològica per a la majoria de les afeccions psiquiàtriques, no podem fer el que fem per a altres malalties com la diabetis o el càncer; no podem dir: ‘Vostè té depressió o problemes per dormir a causa d’aquesta malaltia en el teu cervell, així que vegem si podem tractar aquesta malaltia “, comenta Grinberg, concloent que” si poguéssim fer servir aquest nou coneixement per trobar una manera de reduir la càrrega d’aquestes condicions en els adults grans, seria un gran pas endavant “.
font:geriatricarea.com
