Una nova investigació relaciona un fàrmac que ajuda a descansar amb la disminució de les proteïnes d’aquesta malaltia neurodegenerativa, però es necessita més investigació
La relació entre temps de descans i Alzheimer ve de lluny. Són molts els estudis que indiquen que dormir poc augmenta el risc de patir-ho o que fins i tot els trastorns del son poden ser un signe primerenc d’aquesta malaltia neurodegenerativa. Moltes persones finalment diagnosticades amb Alzheimer comencen a experimentar dificultats per agafar el son i romandre adormits anys abans que sorgeixin problemes cognitius com a pèrdua de memòria i confusió. És un cercle viciós: la malaltia implica canvis al cervell que interrompen el son, i la manca de son accelera canvis nocius al cervell.
Ara investigadors de la Facultat de Medicina de la Universitat de Washington a St. Louis han identificat una possible manera d’ajudar a trencar aquest cicle. Un petit estudi de dues nits ha demostrat que les persones que van prendre una pastilla per dormir abans de ficar-se al llit van experimentar una caiguda en els nivells de les proteïnes clau de l’Alzheimer, un bon senyal, ja que els nivells més alts d’aquestes proteïnes acompanyen l’empitjorament de la malaltia.
A l’estudi, publicat a la revista ‘Annals of Neurology’, es va utilitzar suvorexant, un fàrmac aprovat per l’Administració d’Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) per a l’insomni. Els resultats de la investigació suggereixen el potencial dels medicaments per dormir per endarrerir o aturar la progressió de la malaltia d’Alzheimer, encara que cal molta més feina que confirmi la viabilitat d’aquest enfocament.
«Aquest és un petit estudi de prova de concepte. Seria prematur que les persones que estan preocupades per desenvolupar Alzheimer ho interpretin com una raó per començar a prendre suvorexant cada nit», adverteix l’autor principal Brendan Lucey, professor associat de neurologia i director del Centre de Medicina del Somni de la Universitat de Washington . «Encara no sabem si l?ús a llarg termini és eficaç per evitar el deteriorament cognitiu i, si ho és, en quina dosi i per a qui. Tot i així, aquests resultats són molt encoratjadors. Aquest medicament ja està disponible i s’ha comprovat que és segur, i ara tenim evidència que afecta els nivells de proteïnes fonamentals per impulsar la malaltia d’Alzheimer», afegeix.
Suvorexant pertany a una classe de medicaments per a l’insomni coneguts com a antagonistes duals dels receptors d’orexina, una biomolècula natural que afavoreix la vigília. D’aquesta manera, quan es bloqueja l’orexina, les persones queden adormides. Actualment, ja hi ha tres inhibidors de l’orexina aprovats per la FDA n’hi ha més en projecte.
La malaltia d’Alzheimer comença quan les plaques de la proteïna beta amiloide comencen a acumular-se al cervell. Després d’anys d’acumulació d’amiloide, una segona proteïna cerebral, tau, comença a formar embulls que són tòxics per a les neurones. Les persones amb la malaltia d’Alzheimer comencen a experimentar símptomes cognitius, com ara pèrdua de memòria, al voltant del moment en què els embolics de tau ja són detectables.
Lucey i els seus col·legues van ser dels primers a mostrar en persones que la manca de son està relacionada amb nivells més alts d’amiloide i tau al cervell. La pregunta continua sent si un bon somni té lefecte contrari: una reducció en els nivells damiloide i tau, i una detenció o reversió del progrés de la malaltia dAlzheimer. Els estudis en ratolins amb inhibidors d’orexina han estat prometedors.
Com a primer pas per avaluar l’efecte dels inhibidors d’orexina a les persones, Lucey i els seus col·legues van reclutar 38 participants de 45 a 65 anys i sense deficiències cognitives per sotmetre’s a un estudi de son de dues nits. Els participants van rebre una dosi més baixa (10 mg) de suvorexant (13 persones), una dosi més alta (20 mg) de suvorexant (12 persones) o un placebo (13 persones) a les 9 de la nit i després se’n van anar a dormir en una unitat de recerca clínica de la Universitat de Washington. Els investigadors van extreure una petita quantitat de líquid cefaloraquidi a través d’una punció lumbar cada dues hores durant 36 hores, començant una hora abans d’administrar el somnífer o el placebo, per mesurar com van canviar els nivells d’amiloide i tau durant el dia i mig següent .
Els nivells d’amiloide es van reduir entre un 10% i un 20% al líquid cefaloraquidi de les persones que havien rebut la dosi alta de suvorexant en comparació amb les persones que havien rebut un placebo, i els nivells d’una forma clau de tau coneguda com a tau hiperfosforilada es van reduir entre un 10% i un 15% respecte a les persones que havien rebut placebo. Ambdues diferències són estadísticament significatives, però no hi va haver una diferència significativa entre les persones que van rebre una dosi baixa de suvorexant i les que van rebre el placebo.
Vint-i-quatre hores després de la primera dosi, els nivells de tau hiperfosforilada al grup de dosi alta havien augmentat, mentre que els nivells d’amiloide van romandre baixos en comparació del grup de placebo. Una segona dosi de suvorexant, administrada la segona nit, va reduir novament els nivells d’ambdues proteïnes a les persones del grup de major dosi.
«Si podem reduir el contingut d’amiloide cada dia, creiem que l’acumulació de plaques d’amiloide al cervell disminuirà amb el temps. I la tau hiperfosforilada és molt important en el desenvolupament de la malaltia d’Alzheimer, perquè està associada amb la formació de cabdells de tau que maten les neurones. Si podeu reduir la fosforilació de tau, potencialment hi hauria menys formació d’embolics i menys mort neuronal», afirma Lucey.
L?estudi és preliminar, ja que només va analitzar l?efecte de dues dosis del fàrmac en un petit grup de participants. Lucey té estudis en marxa per avaluar els efectes a llarg termini dels inhibidors d’orexina en persones amb més risc de demència.
«Tinc l’esperança que amb el temps desenvolupem medicaments que aprofitin l’enllaç entre el somni i l’Alzheimer per prevenir el deteriorament cognitiu. Encara no hi hem arribat. En aquest punt, el millor consell que et puc donar és que dormis bé a la nit si pots, i si no ho aconsegueixes, consulta un especialista i tracta els teus problemes de son», conclou l’investigador.
C. G.
¿Puede una pastilla para dormir ser la clave para retrasar el alzhéimer? (abc.es)
