La lamivudina, un fàrmac que s’usa des d’anys contra el VIH, el virus que causa la sida, i que pertany a la família dels inhibidors de la transcriptasa inversa del VIH, ha demostrat reduir de forma la inflamació relacionada amb l’edat i altres signes d’envelliment en ratolins, característics, per exemple, de la malaltia d’Alzheimer. Les troballes es publiquen avui a la revista «Nature» i formen part d’un projecte de recerca de la Universitat de Brown, la de Nova York, la de Rochester, l’Escola de Medicina de la Universitat de Virgínia, totes en EUA , i la Universitat de Mont-real (Canadà).
Aquesta informació, assenyala John Sedivy, de la Universitat de Brown «prometedor per tractar els trastorns associats amb l’edat, inclòs l’Alzheimer». I no només l’Alzheimer, afegeix, «sinó moltes altres malalties: la diabetis tipus 2, la malaltia de Parkinson, la degeneració macular, l’artritis. Aquest és el nostre objectiu ».
La lamivudina actua detenint l’activitat de les seqüències d’ADN capaços de replicar-se i moure a altres llocs, que reben el nom de retrotransposó, en les cèl·lules més velles. Els retrotransposons constitueixen una fracció substancial del genoma humà i estan relacionats amb els retrovirus antics que, quan no es controlen, poden produir còpies d’ADN de si mateixos que es poden inserir en altres parts del genoma d’una cèl·lula. Les cèl·lules han desenvolupat formes de mantenir a aquests «gens saltadors» en secret, però a mesura que les cèl·lules envelleixen, els retrotransposons poden escapar d’aquest control.
En l’article de «Nature», els investigadors han identificat que que una classe important de retrotransposons, anomenada L1, és capaç d’evadir el control cel·lular i de replicar-se en les cèl·lules humanes senescents -cèl·lules velles que ja no es dividends i en ratolins vells. Els experts van trobar que un component clau d’aquest procés és l’interferó, el mecanisme potencial a través del qual aquests «gens saltadors» poden causar inflamació cel·lular sense causar necessàriament dany al genoma.
«Aquesta resposta d’interferó suposa una nova perspectiva», apunta Sedivy. Explica aquest expert que les còpies estimulants d’interferó de l’ADN L1 requereixen una proteïna específica anomenada transcriptasa inversa. I el VIH i altres retrovirus també requereixen proteïnes de transcriptasa inversa per replicar-se, aclareix Sedivy.
De fet, AZT, el primer medicament desenvolupat per tractar el VIH, deté la transcriptasa inversa del VIH. I molts dels còctels actuals compostos amb múltiples fàrmacs utilitzats per tractar o prevenir el VIH contenen inhibidors específics de la transcriptasa inversa. Sedivy i els seus col·legues van pensar que aquesta classe de medicaments pot impedir que el retrotransposó L1 víric es repliqui i, per tant, prevenir la resposta immune inflamatòria.
L’equip va analitzar 06:00 inhibidors diferents de la transcriptasa inversa del VIH per veure si podien bloquejar l’activitat de L1 i la resposta de l’interferó. De tots ells, el genèric lamivudina destacar per la seva activitat i els seus baixos efectes secundaris.
«Quan vam començar a administrar lamivudina als ratolins, notem que tenien sorprenents efectes antiinflamatoris», afirma Sedivy.
El tractament dels ratolins de 26 mesos d’edat (aproximadament equivalents a una edat de 75 anys) amb lamivudina durant tan sols dues setmanes va reduir l’evidència tant de la resposta d’interferó com de la inflamació. El tractament de ratolins de 20 mesos d’edat amb lamivudina durant sis mesos també va reduir els signes de pèrdua de greix i múscul.
Els resultats són encoratjadors, però queda molta feina per fer, assenyalen. «Si tractem amb lamivudina, actuem sobre la resposta de l’interferó i la inflamació, però no torna a la normalitat. Podem solucionar part del problema, però encara no entenem tot el procés de l’envelliment. Les transcripcions inverses de L1 són almenys una part important d’aquest desastre ».
Els experts esperen iniciar assajos clínics en humans amb lamivudina per tractar diferents patologies associades amb l’edat, com fragilitat, malaltia d’Alzheimer i artritis.
La lamivudina va ser aprovada en EUA el 1995, s’ha utilitzat per tractar el VIH durant dècades i la seva activitat farmacològica i la seva seguretat estan ben documentades. Els nous assaigs clínics podrien simplificar-se i enfocar-se en l’eficàcia de la lamivudina en el tractament dels trastorns associats amb l’edat, indica aquest investigador.
També estan tractant de fabricar un nou inhibidor de la transcriptasa inversa, específicament per a la transcriptasa inversa L1. Per ajudar a desenvolupar un agent terapèutic específic amb efectes secundaris mínims, s’ha de determinar l’estructura molecular de la transcriptasa inversa L1. Els investigadors també podrien desenvolupar altres tipus de medicaments dirigits als retrotransposons L1.
font:www.abc.es
