Un estudi liderat per l’Institut de Neurociències CSIC-UMH d’Alacant ha identificat una resposta del sistema immunitari que podria contribuir a explicar per què la malaltia d’Alzheimer afecta de manera especialment important les dones.
Les dones representen prop de dos terços de les persones diagnosticades amb alzheimer. Tot i que la major esperança de vida femenina explica una part d’aquesta diferència, no sembla justificar-la completament. Estudis clínics previs també han observat que, en alguns casos, les dones poden presentar una progressió més ràpida del deteriorament cognitiu i de la malaltia.
La nova investigació apunta a un possible mecanisme biològic implicat en aquesta desigualtat. Els científics han detectat en les dones amb alzheimer una activació més intensa de la via de senyalització de l’interferó, una resposta immunitària que ajuda l’organisme a defensar-se davant les infeccions, però que, si es manté activada de manera prolongada, pot afavorir processos de neuroinflamació i alterar el funcionament neuronal.
Per estudiar aquesta diferència, l’equip va analitzar dades de seqüenciació d’ARN de teixit cerebral post mortem de persones amb alzheimer. Els resultats van mostrar que els programes genètics relacionats amb l’interferó estaven significativament més activats en les dones que en els homes. Aquesta diferència es va observar fins i tot quan tots dos grups presentaven una càrrega amiloide i un grau de patologia cerebral similars.
Els investigadors van confirmar posteriorment aquest patró en un model animal d’alzheimer. Les femelles presentaven una resposta per interferó més intensa, una major inflamació cerebral i alteracions neuropatològiques més pronunciades. Mitjançant tècniques de seqüenciació d’ARN a nivell de cèl·lula única, l’estudi va identificar la microglia, les principals cèl·lules immunitàries del cervell, com un dels principals tipus cel·lulars implicats en aquesta resposta.
Tal com assenyala Verónica López López, primera autora de l’estudi, els resultats reforcen la idea que la neuroinflamació té un paper central en la progressió de la malaltia d’Alzheimer.
L’equip també va investigar si aquesta activació immunitària podia intervenir activament en la progressió de la malaltia. En els models experimentals, potenciar la senyalització per interferó va agreujar els canvis neuroinflamatoris i neurodegeneratius. En canvi, el bloqueig farmacològic de la via cGAS-STING va reduir la resposta inflamatòria i les alteracions neuropatològiques i va preservar el rendiment cognitiu en les femelles del model animal.
Aquests resultats obren una possible nova línia de recerca terapèutica, però els autors remarquen que les proves d’intervenció s’han realitzat principalment en models animals. Per tant, encara seran necessaris estudis clínics per determinar si la modulació d’aquesta via immunitària pot arribar a ser segura i útil en persones amb alzheimer.
La investigació aporta noves dades sobre els mecanismes que podrien contribuir a les diferències entre dones i homes en la malaltia i reforça la importància de tenir en compte el sexe biològic tant en l’estudi de l’alzheimer com en el desenvolupament de futures estratègies terapèutiques.
El treball ha comptat amb finançament de l’Agència Estatal d’Investigació – Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats, el Programa Severo Ochoa per a Centres d’Excel·lència de l’Institut de Neurociències CSIC-UMH, el programa PROMETEO de la Generalitat Valenciana, la Fundación Tatiana Pérez de Guzmán el Bueno, la Fundación Ramón Areces, la Fundación ”la Caixa” i la Fundación Pasqual Maragall.
Fonts:
Institut de Neurociències CSIC-UMH, Identifican una vía inmunitaria que podría contribuir a la mayor vulnerabilidad de las mujeres frente al alzhéimer
https://in.umh-csic.es/es/identifican-una-via-inmunitaria-que-podria-contribuir-a-la-mayor-vulnerabilidad-de-las-mujeres-frente-al-alzheimer/
Journal of Neuroinflammation, Sex-dependent interferon signaling contributes to female-biased vulnerability in Alzheimer’s disease
https://link.springer.com/article/10.1186/s12974-026-03840-0
